Smadの転写調節機構

Smads的转录调控机制

• 批准号: 12028238
• 负责人: 川畑 正博
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028238/
• 关键词: Smad; TGF-β; BMP; Schnurri; DNAチップ

1、哺乳類のSmadでありBMPにより活性化されるSmad1はGCCGnCGC(GCCG box)に結合した。GCCG boxを繰り返し持つレポーターを作製したところ、このレポーターはBMPにより活性化された。さらに、その活性化は細胞株に依存せず、GCCGレポーターはBMPのシグナルを検出する有用な手段であると考えられた。2、Smad6はBMPによりその発現が誘導される抑制型Smadであるが、その転写調節機構について解析した。Smad6の転写調節領域にGCに富むSmad結合部位を同定した。この部分を複数個有するレポーターを作製したところBMPによる活性化がみられた。以上より、この部分がBMPに反応するシスエレメントであると考えられた。3、BMPにより活性化されるSmad1とTGF-βにより活性化されるSmad3とのキメラ分子を作製し、それぞれのDNAへの結合の特異性を決めている部分を同定した。4、DppはショウジョウバエにおけるBMPのホモローグである。ショウジョウバエのSmadであるMadとDppのシグナルを伝えると考えられている転写因子SchnurriとがDpp依存的に結合することを見出し、SchnurriがMadの核内でのパートナーであることを示した。5、HaCaT細胞はTGF-βによりその増殖が抑制される。DNA chipを用いて、HaCaT細胞でTGF-βにより発現が調節される遺伝子の同定を試みた。その結果、複数の発現が誘導あるいは抑制される遺伝子が見出された。TGF-βによる細胞増殖抑制に関しては、発現の誘導がみられたp21 cdk inhibitorの関与が推察された。

1. Mammalian Smad1 combines with GCCGnCGC(GCCG box). GCCG box is active. The activity of BMP is dependent on the growth of the cell line. 2. Smad6 is a BMP inhibitor. Smad6 is the same as GC, which is rich in Smad binding sites This is the first time I've ever seen a woman. The above mentioned parts are related to BMP. 3. The activation of Smad1 and TGF-β by BMP and the binding specificity of Smad3 to DNA are determined in the same way. 4、DppはショウジョウバエにおけるBMPのホモローグである。For example, if you want to write a Dpp-dependent combination of the factors Schnurri and Mad, you can write a Dpp-dependent combination of the factors Schnurri and Mad. 5. HaCaT cells resist TGF-β and inhibit proliferation. DNA chip is used to regulate the expression of TGF-β in HaCaT cells. The results of the study, the occurrence of multiple events, and the occurrence of multiple events. TGF-β-induced cell proliferation inhibition is associated with the detection of p21 cdk inhibitor.

项目成果

Akiyoshi,S. et al.: "Targets of transcriptional regulation by transforming growth factor-β : expression profile analysis using oligonucleotide arrays."Jpn.J.Cancer Res.. (印刷中).

Akiyoshi, S. 等人：“通过转化生长因子-β 进行转录调控的目标：使用寡核苷酸阵列进行表达谱分析。”Jpn.J.Cancer Res..（正在出版）。

Saijoh,Y. et al.: "Left-right asymmetric expression of lefty2 and nodal is induced by a signaling pathway that includes the transcription factor FAST2."Mol.Cell. 5・1. 35-47 (2000)

Saijoh, Y. 等人：“lefty2 和 nodal 的左右不对称表达是由包含转录因子 FAST2 的信号通路诱导的。”Mol.Cell. 5·1 (2000)。

Ishida,W. et al.: "Smad6 is a Smad 1/5-induced Smad inhibitor : Characterization of bone morphogenetic protein-responsive element in the mouse Smad6 promoter."J.Biol.Chem.. 275・9. 6075-6079 (2000)

Ishida,W. 等人：“Smad6 是一种 Smad 1/5 诱导的 Smad 抑制剂：小鼠 Smad6 启动子中骨形态发生蛋白响应元件的表征。”J.Biol.Chem.. 275・9。 (2000)

Udagawa,Y. et al.: "Shn interacts with Mad in a Dpp-dependent manner."Genes Cells. 5・5. 359-369 (2000)

Udakawa, Y. 等人：“Shn 以 Dpp 依赖性方式与 Mad 相互作用。”Genes Cells 5·5 (2000)。

Beppu,H. et al.: "BMP type II receptor is required for gastrulation and early development of mouse embryos."Dev.Biol.. 221・1. 249-258 (2000)

Beppu, H.等人：“BMP II 型受体是小鼠胚胎的原肠胚形成和早期发育所必需的。”Dev.Biol.. 221・1 (2000)。