ILー6遺伝子欠損及び導入による生体内T細胞化機構の解析

1.ヒト生体内T細胞分化モデル(SCIDーhu)を用いた、ILー6によるT細胞分化機構の解析;ヒトIBL,臍帯血PBL,ヒト脾細胞をSCIDにi・p投与しヒトT細胞がSCID脾細胞中に認われるSCIDーhuマウスを作製した。このマウスにヒト・アロ腫瘍細胞で免疫し、脾リンパ部・PEC中に抗原特異的なヒト・キラ-Tを生体内で誘導するSCLDーhuの系をはじめて確立した。この系にヒトriLー6を5X10^4n/日,6日間投与した。その結果、ILー6投与群は脾細胞中のキラ-活性を増強した。この活性はEロゼット陽性ヒトT細胞により発揮された。すなわちILー6が生展内におけるヒト・キラ-T細胞の分化を誘導することをはじめて明らかにした。2.amphotropicレトロウイルスpackaging cellを用いたILー6cDNA導入ヒト癌細胞の確立と、これを用いての生体内T細胞分化機構の解析;ILー6cDNAのヒト癌細胞への導入はψ2_<AM> amphotropic packaging cellとレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いstable transfectant pM5Gneo・hILー6を作製した。一方、肺癌患者より得た癌細胞をASF101培地を用い種々の癌細胞株を確立した。他にCESSやヒトT腫瘍細胞株Jurkatを用い、それぞれのILー6遺伝子導入癌細胞株を得た。さらに抗asialoGM,抗体一又はX線照射SCIDマウスは癌細胞を100%生着した。したがってこれに健常人又は肺癌患者PBL及びILー6遺伝子導入癌細胞を生体内投与し、ILー6による生体内ヒトT細胞の分化機構を解析中である。3.マウス低免疫原性腫瘍RL♀8のILー6cDNA導入株はi・p投与より皮下投与により、より強力な抗腫瘍効果(80%の完全治癒率)を示した。この抗腫瘍効果は生体内におけるCD8陽性キラ-Tにより発揮されることを明らかにした。

1.ヒト生体内T細胞分化モデル(SCIDーhu)を用いた、ILー6によるT細胞分化機構の解析;ヒトIBL,臍帯血PBL,ヒト脾細胞をSCIDにi・p投与しヒトT細胞がSCID脾細胞中に認われるSCIDーhuマウスを作製した。このマウスにヒト・アロ腫瘍細胞で免疫し、脾リンパ部・PEC中に抗原特異的なヒト・キラ-Tを生体内で誘導するSCLDーhuの系をはじめて確立した。この系にヒトriLー6を5X10^4n/日,6日間投与した。その結果、ILー6投与群は脾細胞中のキラ-活性を増強した。この活性はEロゼット陽性ヒトT細胞により発揮された。すなわちILー6が生展内におけるヒト・キラ-T細胞の分化を誘導することをはじめて明らかにした。2.amphotropicレトロウイルスpackaging cellを用いたILー6cDNA導入ヒト癌細胞の確立と、これを用いての生体内T細胞分化機構の解析;ILー6cDNAのヒト癌細胞への導入はψ2_<AM> amphotropic packaging cellとレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いstable transfectant pM5Gneo・hILー6を作製した。一方、肺癌患者より得た癌細胞をASF101培地を用い種々の癌細胞株を確立した。他にCESSやヒトT腫瘍細胞株Jurkatを用い、それぞれのILー6遺伝子導入癌細胞株を得た。さらに抗asialoGM,抗体一又はX線照射SCIDマウスは癌細胞を100%生着した。したがってこれに健常人又は肺癌患者PBL及びILー6遺伝子導入癌細胞を生体内投与し、ILー6による生体内ヒトT細胞の分化機構を解析中である。3.マウス低免疫原性腫瘍RL♀8のILー6cDNA導入株はi・p投与より皮下投与により、より強力な抗腫瘍効果(80%の完全治癒率)を示した。この抗腫瘍効果は生体内におけるCD8陽性キラ-Tにより発揮されることを明らかにした。