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ILー6遺伝子欠損及び導入による生体内T細胞化機構の解析

IL-6基因缺失和导入体内T细胞转化机制分析

基本信息

批准号：
03670248
负责人：
岡田全司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒト生体内T細胞分化モデル(SCIDーhu)を用いた、ILー6によるT細胞分化機構の解析;ヒトIBL,臍帯血PBL,ヒト脾細胞をSCIDにi・p投与しヒトT細胞がSCID脾細胞中に認われるSCIDーhuマウスを作製した。このマウスにヒト・アロ腫瘍細胞で免疫し、脾リンパ部・PEC中に抗原特異的なヒト・キラ-Tを生体内で誘導するSCLDーhuの系をはじめて確立した。この系にヒトriLー6を5X10^4n/日,6日間投与した。その結果、ILー6投与群は脾細胞中のキラ-活性を増強した。この活性はEロゼット陽性ヒトT細胞により発揮された。すなわちILー6が生展内におけるヒト・キラ-T細胞の分化を誘導することをはじめて明らかにした。2.amphotropicレトロウイルスpackaging cellを用いたILー6cDNA導入ヒト癌細胞の確立と、これを用いての生体内T細胞分化機構の解析;ILー6cDNAのヒト癌細胞への導入はψ2_<AM> amphotropic packaging cellとレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いstable transfectant pM5Gneo・hILー6を作製した。一方、肺癌患者より得た癌細胞をASF101培地を用い種々の癌細胞株を確立した。他にCESSやヒトT腫瘍細胞株Jurkatを用い、それぞれのILー6遺伝子導入癌細胞株を得た。さらに抗asialoGM,抗体一又はX線照射SCIDマウスは癌細胞を100%生着した。したがってこれに健常人又は肺癌患者PBL及びILー6遺伝子導入癌細胞を生体内投与し、ILー6による生体内ヒトT細胞の分化機構を解析中である。3.マウス低免疫原性腫瘍RL♀8のILー6cDNA導入株はi・p投与より皮下投与により、より強力な抗腫瘍効果(80%の完全治癒率)を示した。この抗腫瘍効果は生体内におけるCD8陽性キラ-Tにより発揮されることを明らかにした。

1. T cell differentiation in vivo (SCID-hu), IL-6, T cell differentiation mechanism analysis; IBL, umbilical cord blood PBL, SCID spleen cells, i. p injection and SCID T cell differentiation in SCID spleen cells. The antigen-specific SCLD-hu system in PEC is established in vivo. This is the first time I've ever seen a woman. As a result, IL-6 administration increased activity in spleen cells. The activity of these T cells is very high. The differentiation of T cells is induced in the development of IL-6. 2. IL-6 cDNA was introduced into cancer cells and used to establish and analyze T cell differentiation mechanism in vivo;IL-6 cDNA was introduced into cancer cell and used to <AM>construct stable vector pM5Gneo. A prescription, lung cancer patients get cancer cells ASF101 culture medium and establish cancer cells He introduced the IL-6 gene into Jurkat cell line and obtained it. Anti-asialoGM, anti-SCID, anti-X-ray SCID, anti-cancer cells 100% alive. PBL and IL-6 genes from lung cancer patients were introduced into cancer cells in vivo and IL-6 genes were analyzed in vivo. 3. The IL-6 cDNA introduced into RL 8 showed strong anti-tumor effect (80% complete cure rate) after subcutaneous injection. The anti-tumor effect in vivo is CD8 positive.