カドヘリンによる細胞間接着に起因するシグナルの核内移行機構

钙粘蛋白介导的细胞间粘附信号的核转位机制

• 批准号: 11237207
• 负责人: 小澤 政之
• 金额: $ 40.32万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11237207/
• 关键词: 細胞接触分子; カドヘリン; 細胞質ドメイン; α-カテニン; β-カテニン; アクチン; p130; Rbタンパク質; 細胞接着分子; p27kip12; LEF-1; p27kip1; カテニン; 細胞増殖; アポトーシス; スフィンゴシン; GFP

α-カテニン遺伝子に変異を持ちそのためα-カテニンの発現が陰性である紳胞(DLD-1細胞)とこの細胞にα-カテニンの発現ベクターを導入してα-カテニンを発現させた細胞を用いて実験を行ってきた。この細胞はE-カドヘリン遺伝子は正常であるので、α-カテニンに依存したカドヘリンからのシグナルを調べるのに最適である。細胞の増殖性を詳細に調べた結果、シャーレに接着させた場合には両者の間で差がなかったが、シャーレへの接着を抑えてやると、α-カテニン陰性細胞に比べてα-カテニン発現細胞の増殖性は著しく低下していることが判明した。抗体でカドヘリンの機能を抑えると、増殖の抑制は見られなくなった。このことは、浮遊状態の細胞ではカドヘリンからα-カテニン依存性のジグナルが出ていることを示している。そこでこの現象に関与するα-カテニン機能領域の同定を行った。その結果、カドヘリン依存性のコンパクションを引き起こすのに必要な領域と一致することが判明した。さらに、Rbファミリーのp130のリン酸化状態を調べたところ、α-カテニン陰性細胞では接着状態と浮遊状態とで差がなくどちらの条件下でもリン酸化を受けていたが、α-カテニン発現細胞では接着状態から浮遊状態へと変えることによりリン酸化の程度が著しく低下することが判明した。Rbタンパク質のリン酸化は細胞周期の進行と密接に関わっており、カドヘリンからのシグナルがRbタンパク質のリン酸化を抑えたという結果は大変興味深い。

α-CTV gene expression is different from α-CTV gene expression. α-CTV gene expression is negative in cells (DLD-1 cells) and α-CTV gene expression is negative in cells (DLD-1 cells). These cells are highly dependent on the E-factor and the α-factor. Cell proliferation is regulated in detail, resulting in a decrease in cell proliferation in the presence of α-cell negative cells. Antibodies can inhibit the function and proliferation of the virus. The cell in the floating state is in the state of alpha-dependence. This phenomenon is related to the α-time domain. The results, the dependencies, and the identification of the necessary fields for the initiation of the process. The p130 of Rb, Rb. The results of the study showed that the cell cycle was closely related to the development of Rb protein and its acidification.

项目成果

Shimono,R: "The expression of cadherins in human neuroblastoma cell lines and clinical tumors"Anticancer Res.. 20・2(in press). (2000)

Shimono, R：“人神经母细胞瘤细胞系和临床肿瘤中钙粘蛋白的表达”Anticancer Res.. 20・2（印刷中）。

Shigeta, M.: "CD 151 regulates epithelial cell-cell adhesion through PKC- and Cdc42-dependent actin cytoskeletal reorganization"J.Cell Biol.. 163・1. 165-176 (2003)

Shigeta, M.：“CD 151 通过 PKC 和 Cdc42 依赖性肌动蛋白细胞骨架重组调节上皮细胞-细胞粘附” J.Cell Biol.. 163・1 (2003)。

Uehara, F.: "Mucin-like glycoprotein associated with photoreceptor cells in the postnatal developing rat retina"Ophthalmic Res.. 34・2. 63-69 (2002)

Uehara, F.：“与出生后发育中的大鼠视网膜中的感光细胞相关的粘蛋白样糖蛋白”，眼科研究 34・2（2002）。

Ohkubo,T.: "p120^<ctn> binds to the membrane-proximal region of the E-cadherin cytoplasmic domain and is involved in modulation of adhesion activity"J.Biol.Chem.. 274・30. 21409-21415 (1999)

Ohkubo, T.：“p120^<ctn> 与 E-钙粘蛋白胞质结构域的近膜区域结合，并参与粘附活性的调节”J.Biol.Chem.. 274・30 (1999) ）

Matsubara, S.: "Expression of α-catenin in α-catenin-deficient cells results in a reduced proliferation in three-dimensional multicellular spheroids but not in two-dimensional monolaver cultures"Oncogene. (in press). (2004)

Matsubara, S.：“α-连环蛋白缺陷细胞中的 α-连环蛋白表达会导致三维多细胞球体增殖减少，但不会导致二维单层培养物增殖减少”Oncogene（2004 年出版）。