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膜貫通ドメイン隣接領域によるカドヘリン活性制御機構の解明

阐明跨膜结构域邻近区域对钙粘蛋白活性的调节机制

基本信息

批准号：
16022251
负责人：
小澤政之
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022251/
关键词：
カドヘリンカテニン細胞質チロシンリン酸化 p120 ユビキチン化 v-Src Hakai

项目摘要

カドヘリンは細胞と細胞をくっ付けるはたらきをしている。カドヘリンがはたらかなくなった結果、癌細胞の浸潤性が増大し、その結果、癌の転移が誘発されることが知られている。カドヘリンがはたらかなくなる理由には、1)遺伝子に変異が起こり機能を持ったカドヘリンが作られなくなる、2)合成が抑えられたり、分解が亢進してしまい機能を持ったカドヘリンの数が足りなくなる、3)カドヘリンの活性制御機構の破綻の結果カドヘリンが機能できなくなる、等が考えられる。このうち、3)が一番解かっていない。カドヘリンの活性制御において、カドヘリンの細胞質ドメインの膜貫通部位に隣接した領域(MP領域)が重要なはたらきをしていることが示され、そこに結合する分子としてp120が注目されている。また、この領域にはv-Srcnによりリン酸化を受け、その結果、Hakaiによるユビキチン化と細胞内への取り込みに関与しているとされるチロシン残基が存在する。そこで、この領域に注目して解析を行った。各種変異カドヘリンをL細胞で発現させ、その接着活性を測定した。その結果、次の点が明らかになった。カドヘリンの貫通ドメイン隣接領域にはp120の結合部位があるが、これに変異を導入してp120が結合できないようにしたカドヘリンも接着活性を示し、米国のグループが報告しているようなコンパクションを起こす活性がなくなることもなかった。また、このp120結合部位の近傍にはv-Srcによりリン酸化を受け、その結果Hakaiによるユビキチン化と細胞内への取り込みに関連すると報告されているチロシン残基を含む領域もあるがこのチロシン残基に置換を導入しても活性に変化は認められなかった。

The cell is in the middle of the cell. The results of cancer metastasis, increased invasiveness of cancer cells, and increased risk of cancer metastasis The reason for this is: 1) the difference between the original function and the original function, 2) the synthesis of the original function and the decomposition of the original function, 3) the defect of the active control mechanism, etc. 3) A solution to the problem. The activity of the protein is controlled by the protein, the protein and the cytoplasmic membrane penetration site adjacent to the domain (MP domain). In this domain, v-Srcn, p-amino acid residues are present, resulting in Hakai, p-amino acid residues, and intracellular residues. The analysis of the field of attention. A variety of different types of cells were developed and their subsequent activities were measured. The result is that the next point is clear. The binding site of p120 is introduced into the adjacent area of p120, and the binding activity of p120 is displayed. The activity of p120 is displayed in the adjacent area of p120. The p120 binding site is located in the vicinity of the v-Src site, and the results are Hakai, Hak