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カドヘリン輸送阻止機構の解明

阐明阻断钙粘蛋白运输的机制

基本信息

批准号：
16044236
负责人：
小澤政之
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044236/
关键词：
カドヘリン β-カテニン p120 輸送蓄積トラフィック変異小胞体細胞表面

项目摘要

カドヘリンはカルシウム依存性の細胞間接着分子で、組織構造の形成あるいは維持において中心的な働きをしている。従って、カドヘリンの働きを制御することは、細胞間の接着をコントロールすることになる。また、その破綻は、癌細胞でしばしば見られる浸潤性の獲得と転移へとつながる。細胞はいくつかの異なるレベルでカドヘリンの働きを制御している。カドヘリンの制御はカドヘリン自身が直接制御されるばかりでなく、アクチン骨格へリンクさせるβ-カテニンやα-カテニン、またp120などによっても間接的に制御される。さて、カドヘリンも他のタンパク質と同じように、小胞体で合成されゴルジを通過し、細胞表面に輸送される。また、極性細胞ではE-カドヘリンは側底部と呼ばれる細胞同士が接着している部位に存在していることが分かっている。今回、β-カテニン結合部位を欠損したE-カドヘリン変異体が細胞表面に輸送されず、核周辺に蓄積することを発見した。そこで、このβ-カテニンが結合しないために細胞内で留まっている変異カドヘリン発現細胞株を中心に、E-カドヘリンがゴルジから細胞膜へ輸送される際に、どのようなメカニズムが働いているのか、また側底部領域への輸送には何が決定因子になっているのか、これらの点についてさまざまな変異株を作製し、その局在や極性を調べることによって、E-カドヘリンの輸送のメカニズムを解明しようとした。具体的には特定部位を削ったり、異なるアミノ酸に置換したE-カドヘリンの変異体cDNAを作製する。それを細胞に導入して変異体を安定に発現している細胞株を用いて、生化学的分析を行った。その結果、膜貫通部位に隣接した領域が輸送の阻止に関わることが判明し、さらにアミノ酸残基の同定にも成功した。

The structure of the cell depends on the molecular structure of the cell, and the structure of the cell depends on the molecular structure of the cell. The cells are connected to each other. The cancer cells were found to be invasive, and the tumor cells were found to be invasive. The cell is in the middle of the process. The control system of the color system itself is directly controlled by the color system itself, and the color system itself is indirectly controlled by the color system. In addition, it is necessary to carry out research on cell surface transport, cell synthesis and cell surface transport. The polar cells are located in the middle of the cell wall. Now, the β-protein binding site is damaged, and the E-protein binding site is damaged, and the protein binding site is damaged. In the center, in the bottom, in the bottom, in the middle, in the bottom, in the bottom, in the In the case of the polarity adjustment, the transmission of the E-mail is not possible. Specific to specific sites, such as deletion, heterosis, substitution, and heterologous cDNA production. The cells were introduced into the system, and the stability and development of the cells were analyzed using biochemical methods. As a result, the membrane penetration site was adjacent to the transport site, and the identification of acid residues was successful.