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カドヘリンの細胞接着活性制御における膜貫通ドメイン隣接領域の役割

跨膜结构域邻近区域在调节钙粘蛋白细胞粘附活性中的作用

基本信息

批准号：
11139256
负责人：
小澤政之
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カドヘリンの細胞質ドメインのうち、カルボキシ末端側の領域にはカテニンが結合することが明らかになっていたが、膜に近い領域(membrane-proximal region,以下略してMP領域)がいかなる機能をしているのかはこれまで不明であった。我々は、この領域がカドヘリンの二量体化を抑さえることにより、カドヘリン活性の負の制御に関与していることを見い出した(J.Cell Biol.,142,1605-1613,1998)。この領域は細胞内分子との結合を通じて制御に関わっていると考えられたので、この領域に結合する分子の同定を通してその機能を明らかにしようとした。その結果、以下の事柄が明らかになった。1.カドヘリンの細胞質ドメインのうち、MP領域に結合してカドヘリンの活性制御に関与する細胞内分子としてp120を同定した。2.p120のカドヘリンへの結合それ自体はカドヘリンの活性を制御しないが、カテニンを介してアクチン骨格系と結合できない変異カドヘリン、あるいはアクチン骨格系の破壊された細胞にある野生型カドヘリンは、結合しているp120のセリン/スレオニンリン酸化により活性が低下する。3.アクチン骨格系に繋がった野生型カドヘリンもp120のチロシンリン酸化により活性が低下する。4.アミノ末端を欠失、あるいは特定のチロシン残基をフェニルアラニンに置換したp120を共発現させると、これらの分子はドミナント・ポジティブに作用し、低下していたカドヘリンの活性が上昇した。

In this paper, the results show that there are significant differences in the field of the membrane (membrane-proximal region), the field of the membrane (membrane-proximal region, the field of the membrane, the field of the membrane). In our field, we do not know how to quantify each other, that is to say, we do not know what to do, how to control and control, and what to do. (J.Cell Biol.,142,1605-1613, 1998). In the field of medicine, the combination of intracellular molecules and molecular markers is used to determine the accuracy of the system, and the mechanism can be verified by the combination of molecular agents in the field. The results of the review, and the following information is clear. 1. In the field of MP, it is necessary to determine the same level of activity as that of intracellular molecules (p120) in the same way. 2.p120 was used in combination with autologous antigens, antibodies, antigens, antioxidants, antioxidants. 3. Wild type, p120, acid, acidification, low activity, low activity. 4. The end is missing, the specific residue is missing, the p120 is present, the molecule is active, the molecule is active, and the molecule is active.