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シグナル伝達を調節するSCFリガーゼ

SCF 连接酶调节信号转导

基本信息

批准号：
12146204
负责人：
畠山鎮次
金额：
$ 21.18万
依托单位：
Hokkaido University (2004)Kyushu University (2000-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12146204/
关键词：
ユビキチンユビキチンリガーゼ SCF U-ボックス U-ボックスタンパク質神経変性疾患 UFD2 VCP NF-κB カテニン p27 Skp2 タンパク分解 F-box Skp1 Cullin

项目摘要

SCF複合体の既知の構成分子Skp1、Cul1、Rbx1、F-boxタンパク質等にTAPタグをつけ、TAPシステムによって会合因子を単離する実験系を確立し、マイクロシークエンサー及び質量分析器でそのタンパク質配列を明らかにした。そのなかには転写調節に重要であるTIP120AがSCF複合体構成成分と結合していることが判明した。またSCF^<Fbw7>の機能解析を目的に、Fbw7ノックアウトマウスを作製したところ、心臓奇形等で胎生致死となり、Fbw7が発生学上Notch系のシグナルに関与することを明らかにした。また、Fbw7がリン酸化依存性に癌遺伝子であるMycのユビキチン化及び分解の制御に関与することを報告した。さまざまなタンパク質合成および修飾ミスにより細胞質で不溶化するタンパク質が存在するが、分子シャペロン等が異常たんぱく質の修復に関与することが報告されている。申請者はもうひとつの異常タンパク質処理メカニズムとしてユビキチン-プロテアソーム系に注目した。つまり、物性が正常にとれないタンパク質をユビキチン化し分解するユビキチンリガーゼの存在を明らかにすることを目的として研究を遂行した。申請者は実際に、タンパク質の品質管理に関する酵素として新たなユビキチンリガーゼ(U-ボックスタンパク質群)を同定し、疾患との関係を解析している。その基質タンパク質や調節タンパク質を同定するために、酵母Two-hybrid法およびTAPシステムによる結合タンパク質の存在をみいだしている。実際に、さまざまな種類のシャペロン群がU-ボックスタンパク質と物理的及び機能的に関わっていることを明らかにした。また、疾患との関係において、特に神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン病、筋萎縮性側索硬化症など)にU-ボックスタンパク質が異常タンパク質の分解調節に関与することを明らかにした。

SCF complex known constituent molecules Skp1, Cul1, Rbx1, F-box, etc. TAP profile, TAP profile, convergence factor, separation system established, and mass analyzer to determine the identity of the species. TIP120A is the constituent of SCF complex. The <Fbw7>function analysis of SCF is aimed at Fbw7, Fbw, Fbw, Fbw Fbw7 is a report on the relationship between acidification and control of Myc. This report describes how the synthesis and modification of cytosol is related to the repair of cytosol. The applicant shall pay attention to the abnormal situation and quality management system. For example, if the property is normal, the quality of the product will be reduced, and the product will be analyzed. The applicant shall analyze the relationship between the enzyme and the disease in the process of quality control. The substrate quality is regulated by the yeast Two-hybrid method and the TAP system is regulated by the presence of the substrate quality. In fact, the type of the product is different from the type of the product. In addition, the relationship between diseases and disorders, especially neurodegenerative diseases (Altahima disease, Perkinson disease, Politamin disease, and amyotrophic lateral sclerosis), has become clear that U-okkastin protein is involved in the regulation of the breakdown of abnormal protein.