タンパクの分解と輸送による制御

通过蛋白质降解和运输进行控制

• 批准号: 13043052
• 负责人: 戸所 一雄
• 金额: $ 34.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13043052/
• 关键词: タンパク質分解; 細胞分裂; ユビキチン; 蛋白質分解; キネトコア; ユビキチンリガーゼ

以下に要点を箇条書きにする。1、APC/Cによってユビキチン化されるPCNAに結合する因子PASは、実際にAPC/Cでユビキチン化され、PASが欠失するとprometaphaseで停止する。染色体cohesionとの関わりからその機能を解析している。またPASは分裂期に入る前に分解されることが正常な細胞周期進行に必須であり、新たなユビキチン化のメカニズムを解析している。2、ユビキチンリガーゼ活性を持っている、分裂期染色体キネトコアouter plateに局在する新たに同定したリングフィンガー蛋白質RFP1のE2と基質を単離同定した。RFP1はE2Nと共にAurora Aをユビキチン化するが、その細胞分裂期におけるAurora Aの活性や局在との関わりから生理機能を解析している。3、APC/Cによってユビキチン化され分裂期後期で分解されるPRC1の機能を解析した。PRC1は3種のモーター蛋白質KIF4、CENP-E、MKLP1と結合すること、chromosomal passenger proteinと共に、これらの蛋白質は中央紡錘体に局在し、PRC1とKIF4は何れも中央紡錘体やmidzoneの形成に重要な役割を担うことを見いだした。4、Aurora-B/Survivin/INCENPからなるChromosomal passenger proteinの染色体多倍体化との関わりを解析した。巨核球ではAurora-Bの発現制御と細胞内局在が正常な細胞分裂とは異なることが多倍体化の要因であった。VSMCではAurora-BやINCENPは正常に局在しているにも関わらず、Survivinが早く分解され、その結果Aurora-Bが活性化出来なく、Vimentinのリン酸化が欠失し細胞質分裂を反転させ2核細胞が形成され、染色体分離ができないと1核の多倍体化細胞が形成された。5、セントロメアにおける転写制御を解析した。

The following is a list of key points. 1. APC/C is the most important factor in PCNA integration. PAS is the most important factor in APC/C integration. PAS is the most important factor in APC/C integration. Chromosome cohesion and function analysis The PAS is divided into two phases. The first phase is divided into two phases. The second phase is divided into two phases. The third phase is divided into three phases. 2. The activity of RFP1 and RFP 2 in chromosomes during mitosis is stable. RFP1 and E2N share Aurora A activity and physiological functions during cell division. 3. APC/C analysis of the function of PRC1 PRC1 contains three kinds of proteins: KIF4, CENP-E, MKLP1, chromosomal passenger protein, common protein, central spindle protein, PRC1 and KIF4, which are important for the formation of central spindle and midzone. 4. Aurora-B/Survivin/INCENP analysis of Chromosomal passenger protein polyploidy Megakaryosomes and aurora-B are the main factors for the development of polyploidy in normal cell division. Aurora-B and INCENP are activated in normal state, Survivin is decomposed early, and Vimentin is acidified. Cytokinesis is reversed. 2 nuclear cells are formed. Chromosome separation is formed. 1 nuclear polyploid cells are formed. 5. The analysis of the control system of the enterprise.

项目成果

Nagata, Y.et al.: "Proplatelet formation is triggered by autocrine synthesized estradiol."Genes & Development. 17. 2864-2869 (2003)

Nagata, Y.等人：“前血小板的形成是由自分泌合成的雌二醇触发的。”

永田由香ら: "A novel regulator of G-protein signaling bearing GAP activity for Gαi and Gαq in megakaryocytes"BLOOD. 97. 3051-3060 (2001)

Yuka Nagata 等人：“巨核细胞中对 Gαi 和 Gαq 具有 GAP 活性的 G 蛋白信号传导的新型调节器”BLOOD 97. 3051-3060 (2001)

深川竜郎ら: "CENP-H, a constitutive centromere component, is required for centromere targeting of CENP-C in vertebrate cells"EMBO Journal. 20. 4063-4617 (2001)

Tatsuo Fukakawa 等人：“CENP-H 是一种组成性着丝粒成分，是脊椎动物细胞中 CENP-C 着丝粒靶向所必需的”EMBO 杂志 20. 4063-4617 (2001)。

Saffery, R.et al.: "Transcription within a functional human centromere"Molecular Cell. 12. 509-516 (2003)

Saffery, R.等人：“功能性人类着丝粒内的转录”分子细胞。

Zhang, Y.et al.: "Aberrant quantity and localization of Aurora B/AIM-1 and surviving furing megakaryocyte polyploidization and the consequence of Aurora B/AIM-1 deregulated expression"Blood. (In press). (2004)

张，Y.等：“Aurora B/AIM-1 和存活巨核细胞多倍化的异常数量和定位以及 Aurora B/AIM-1 表达失调的后果”血液。