课题基金 / 基金详情

巨核球及び赤芽球分化成熟の分子メカニズム

巨核球及び赤芽球分化成熟の分子メカニズム
巨核细胞和红细胞分化成熟的分子机制
批准号:
11162224
负责人:
戸所 一雄
金额:
$1.92万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 --

项目摘要

项目成果

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造血幹細胞からTpoにより多倍体化した成熟巨核球になり、proplatelet formation(PPF)を経て血小板が放出されるまでの特殊な細胞分化成熟過程の分子メカニズムは不明な点が多い。本年度は巨核球・血小板や赤芽球の成熟分化を規定する新規因子の単離同定とその生理機能の解析を試みた。先ずsubtraction法を用いてTpoやEpo刺激で誘導発現される遺伝子群を単離し、構造を決定した。またNF-E2やMybのノックアウトマウスを用いて、これらの下流で働くと考えられる因子の単離同定を試みた。その結果、ring finger蛋白質、7回膜貫通蛋白質、転写因子結合因子、SH2やzinc fingerドメインを持つWD-repeat蛋白質、などが新規の因子として単離された。Epo依存性増殖可能な系からは新規膜蛋白質やフォスファターゼを単離した。これら新たに単離された遺伝子の発現細胞、発現誘導を確認し、その生理機能を特異抗体及び変異体を作成して解析している。またストレス応答による細胞分化の分子機序、アポトーシスと細胞分化の相違点を解析した。Epoまたは環境ストレスによってJNKとp38が活性化せれることが赤芽球分化に必須であるが、Epoによって活性化されるERKは赤芽球分化には関係なく生存に必要であり、ERKを活性化するとストレス誘導のアポトーシスを抑制することが判明した。またEpoや環境ストレスによってJNKが活性化されるが、MAPKKKKとしてHpk1がEpo刺激の場合にはJNKの活性化に関与しているが、環境ストレスの場合には関与していないことが判明した。Hpk1にはHS1が結合しておりEpo刺激において活性化されることも明らかにした。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
須賀田直子 等: "Characterization of a novel kinetochore protein CENP-H"Journal of Biological Chemistry. 274. 27343-27346 (1999)
Naoko Sugata 等人:“新型动粒蛋白 CENP-H 的表征”生物化学杂志 274. 27343-27346 (1999)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
永田由香,戸所一雄: "Requirement of activation of JNK and p38 for environmental stress-induced erythroid differentiation & imactivation of ERK for apoptosis"Blood. 94. 853-863 (1999)
Yuka Nagata、Kazuo Todokoro:“环境应激诱导的红细胞分化所需的 JNK 和 p38 激活以及细胞凋亡中 ERK 的失活”Blood。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
永田由香 等: "Activation of hematopoietic progenitor kinase-l by erythropoietin"Blood. 93. 3347-3354 (1999)
Yuka Nagata 等人:“促红细胞生成素激活造血祖细胞激酶-1”Blood. 93. 3347-3354 (1999)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
小谷秀示等: "Regulation of APC activity by phosphorylation and regulatory factors"Journal of cell Biology. 146. 791-800 (1999)
Hideji Kotani 等人:“磷酸化和调节因子对 APC 活性的调节”《细胞生物学杂志》146. 791-800 (1999)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
8
    造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
    タンパクの分解と輸送による制御
    中心体複製のメカニズムの解明
    造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
    • 批准号:
      12036226
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额:
      $1.54万
    • 财政年份:
      2000
    • 负责人:
      戸所 一雄
    • 依托单位: