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細胞分裂期での時期及び基質特異的ユビキチンリガーゼの活性化機構

细胞分裂阶段和底物特异性泛素连接酶的激活机制

基本信息

批准号：
11144244
负责人：
戸所一雄
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144244/
关键词：
APC 細胞分裂

项目摘要

細胞分裂期の時期特異的および基質特異的な細胞分裂制御因子のユビキチン依存的な蛋白質分解は、細胞分裂期の後戻り出来ない進行を制御する為に大変重要である。細胞分裂期特異的なユビキチンリガーゼAPCの時期特異性、基質特異的な選択的蛋白質分解の制御機序とそれによる細胞分裂期進行の制御を分子レベルで解析した。1)LokではなくSlkによってPlkがリン酸化活性化され、その結果APCを特異的にリン酸化し活性を制御することが判明した。2)Gl/S期やらDNA damage checkpointを制御するChklがSecurin/PTTGをリン酸化し、その結果APCによるユビキチン化反応に影響を与えspindlecheckpointを制御していることが判明した。3)同様にChklがcytokinesisを制御するAPCの基質であるAselを特異的にリン酸化することが判明し、cytokinesisを制御している可能性が示唆された。4)PlkやMPFによるAPCのリン酸化にSuclファミリーの存在が与える影響を調べたが、すっきりした結果を得られなかった。5)ヒトAPC中に分裂酵母だけで見いだされているAPCサブユニットDoclやAPCllのヒトホモログ遺伝子を単離し、その細胞内局在やAPCとの共存性、APC活性との関わりを調べた。これらは明らかにAPCのサブユニットであり、細胞内局在もAPCと基本的に同じであった。6)分裂期後期のリン酸化Cdhlを脱リン酸化するフォスファターゼとしてCdc14が考えられているが、実際にCdc14であることをin vitroでの脱リン酸化反応で確認した。

Stage-specific and matrix-specific cell division control factors are important for protein breakdown and post-division control. Cell division specific regulation of protein breakdown by cell division specific regulation of protein breakdown by cell division molecular analysis 1)Lok is the only way to determine the activity of the enzyme. 2)Gl/S period DNA damage checkpoint control Chkl Securin/PTTG control 3)In the same way, Chkl and Asel can be used to determine the possibility of APC inhibition. 4) The existence of Plk and MPF in the process of APC acidification is related to the impact of MPF on the environment. 5) APC is a member of the division yeast group. APC is a member of the division yeast group.これらは明らかにAPCのサブユニットであり、细胞内局在もAPCと基本的に同じであった。6) Late mitotic deacidification Cdhl deacidification