课题基金 / 基金详情

細胞分裂期での時期及び基質特異的ユビキチンリガーゼの活性化機構

細胞分裂期での時期及び基質特異的ユビキチンリガーゼの活性化機構
细胞分裂阶段和底物特异性泛素连接酶的激活机制
批准号：
11144244
负责人：
戸所 一雄
金额：
$1.73万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144244/
关键词：
APC細胞分裂

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
細胞分裂期の時期特異的および基質特異的な細胞分裂制御因子のユビキチン依存的な蛋白質分解は、細胞分裂期の後戻り出来ない進行を制御する為に大変重要である。細胞分裂期特異的なユビキチンリガーゼAPCの時期特異性、基質特異的な選択的蛋白質分解の制御機序とそれによる細胞分裂期進行の制御を分子レベルで解析した。1)LokではなくSlkによってPlkがリン酸化活性化され、その結果APCを特異的にリン酸化し活性を制御することが判明した。2)Gl/S期やらDNA damage checkpointを制御するChklがSecurin/PTTGをリン酸化し、その結果APCによるユビキチン化反応に影響を与えspindlecheckpointを制御していることが判明した。3)同様にChklがcytokinesisを制御するAPCの基質であるAselを特異的にリン酸化することが判明し、cytokinesisを制御している可能性が示唆された。4)PlkやMPFによるAPCのリン酸化にSuclファミリーの存在が与える影響を調べたが、すっきりした結果を得られなかった。5)ヒトAPC中に分裂酵母だけで見いだされているAPCサブユニットDoclやAPCllのヒトホモログ遺伝子を単離し、その細胞内局在やAPCとの共存性、APC活性との関わりを調べた。これらは明らかにAPCのサブユニットであり、細胞内局在もAPCと基本的に同じであった。6)分裂期後期のリン酸化Cdhlを脱リン酸化するフォスファターゼとしてCdc14が考えられているが、実際にCdc14であることをin vitroでの脱リン酸化反応で確認した。
英文摘要
細胞分裂期の時期特異的および基質特異的な細胞分裂制御因子のユビキチン依存的な蛋白質分解は、細胞分裂期の後戻り出来ない進行を制御する為に大変重要である。細胞分裂期特異的なユビキチンリガーゼAPCの時期特異性、基質特異的な選択的蛋白質分解の制御機序とそれによる細胞分裂期進行の制御を分子レベルで解析した。1)LokではなくSlkによってPlkがリン酸化活性化され、その結果APCを特異的にリン酸化し活性を制御することが判明した。2)Gl/S期やらDNA damage checkpointを制御するChklがSecurin/PTTGをリン酸化し、その結果APCによるユビキチン化反応に影響を与えspindlecheckpointを制御していることが判明した。3)同様にChklがcytokinesisを制御するAPCの基質であるAselを特異的にリン酸化することが判明し、cytokinesisを制御している可能性が示唆された。4)PlkやMPFによるAPCのリン酸化にSuclファミリーの存在が与える影響を調べたが、すっきりした結果を得られなかった。5)ヒトAPC中に分裂酵母だけで見いだされているAPCサブユニットDoclやAPCllのヒトホモログ遺伝子を単離し、その細胞内局在やAPCとの共存性、APC活性との関わりを調べた。これらは明らかにAPCのサブユニットであり、細胞内局在もAPCと基本的に同じであった。6)分裂期後期のリン酸化Cdhlを脱リン酸化するフォスファターゼとしてCdc14が考えられているが、実際にCdc14であることをin vitroでの脱リン酸化反応で確認した。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
永田由香,戸所一雄: "Requirement of activation of JNK and p38 for environmental stress-induced erythroid differentiation & imactivation of ERK for apoptosis"Blood. 94. 853-863 (1999)
Yuka Nagata、Kazuo Todokoro：“环境应激诱导的红细胞分化所需的 JNK 和 p38 激活以及细胞凋亡中 ERK 的失活”Blood。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
永田由香 等: "Activation of hematopoietic progenitor kinase-l by erythropoietin"Blood. 93. 3347-3354 (1999)
Yuka Nagata 等人：“促红细胞生成素激活造血祖细胞激酶-1”Blood. 93. 3347-3354 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
タンパクの分解と輸送による制御
中心体複製のメカニズムの解明
造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
  • 批准号：
    12036226
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    戸所 一雄
  • 依托单位：
    The Institute of Physical and Chemical Research
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