权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

姉妹染色体分配の制御機構と発がん

姐妹染色体分离与癌变的控制机制

基本信息

批准号：
12213145
负责人：
戸所一雄
金额：
$ 3.07万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213145/
关键词：
染色体スピンドル形成チェックポイントキネトコア CENP-H APC

项目摘要

姉妹染色分体の分配やスピンドル形成チェックポイントの異常により染色体の不均等分配や不安定制を誘導し癌を誘発することが判明してきた。本研究では細胞分裂の要となるスピンドル形成チェックポイントの制御機構の解明を目指して、ヒト細胞においてキネトコア構成因子を単離同定すると共に、その制御機構の解明を試みた。その結果、以下の点を明らかにした。(1)新規キネトコア局在蛋白質CENP-Hを同定し、マルチマーを形成し、姉妹染色体分配に機能していると考えられているMCAKとの結合を見いだし、CENP-H自身はキネトコアinner plateに局在することを明らかにした。CENP-HがないとCENP-Cもキネトコアに局在ができなくなり、キネトコアの形成において重要な役割を担うことを見いだした。(2)チェックポイントが利いている時にリン酸化されているキネトコア蛋白質を認識する3F2抗体と反応する蛋白質を同定した。APCはスピンドル形成チェックポイントが利いている時にPKAでリン酸化されるが、リン酸化されたサブユニットは3F3/2抗体で認識されることが判明した。キネトコアにある不活性型のAPCが3F3/2抗体で認識されることが判明したが、スピンドル形成チェックポイントの謎を直接解明するには至らなかった。(3)APCのリン酸化による活性化メカニズムとして、MPFはSuc1が共存することによりAPCをリン酸化し、Plk単独でもERKやPKA単独でもリン酸化されることを見いだした。Plkの上流のキナーゼとしてSlkを同定した。また、MPFとPlkはお互いにリン酸化し活性化し、APCをリン酸化することを見いだした。

The distribution of chromosomes and the formation of abnormal chromosomes are identified. In this study, we aimed to clarify the regulatory mechanisms of cell division, cell division, and cell division components. The results are as follows: (1)The new protein CENP-H is identical to the protein CENP-H, and the protein CENP-H itself is identical to the protein CENP-H. CENP-H (2)In the case of a virus, the protein is identified by 3F2 antibodies. APC is the first to recognize the presence of PKA in the world. Inactive APC 3F3/2 antibodies are recognized as the most common form of the disease. (3)APC and PKA are activated in the same way as MPF and APC are activated in the same way. Plk's upper flow is not stable. The MPF and Plk are activated and APC are activated.