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姉妹染色体分配の制御機構と発がん

姉妹染色体分配の制御機構と発がん
姐妹染色体分离与癌变的控制机制
批准号：
12213145
负责人：
戸所 一雄
金额：
$3.07万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213145/
关键词：
染色体スピンドル形成チェックポイントキネトコアCENP-HAPC

项目摘要

项目成果

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姉妹染色分体の分配やスピンドル形成チェックポイントの異常により染色体の不均等分配や不安定制を誘導し癌を誘発することが判明してきた。本研究では細胞分裂の要となるスピンドル形成チェックポイントの制御機構の解明を目指して、ヒト細胞においてキネトコア構成因子を単離同定すると共に、その制御機構の解明を試みた。その結果、以下の点を明らかにした。(1)新規キネトコア局在蛋白質CENP-Hを同定し、マルチマーを形成し、姉妹染色体分配に機能していると考えられているMCAKとの結合を見いだし、CENP-H自身はキネトコアinner plateに局在することを明らかにした。CENP-HがないとCENP-Cもキネトコアに局在ができなくなり、キネトコアの形成において重要な役割を担うことを見いだした。(2)チェックポイントが利いている時にリン酸化されているキネトコア蛋白質を認識する3F2抗体と反応する蛋白質を同定した。APCはスピンドル形成チェックポイントが利いている時にPKAでリン酸化されるが、リン酸化されたサブユニットは3F3/2抗体で認識されることが判明した。キネトコアにある不活性型のAPCが3F3/2抗体で認識されることが判明したが、スピンドル形成チェックポイントの謎を直接解明するには至らなかった。(3)APCのリン酸化による活性化メカニズムとして、MPFはSuc1が共存することによりAPCをリン酸化し、Plk単独でもERKやPKA単独でもリン酸化されることを見いだした。Plkの上流のキナーゼとしてSlkを同定した。また、MPFとPlkはお互いにリン酸化し活性化し、APCをリン酸化することを見いだした。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ellinger-Ziegelbauer,H. ら: "Ste20-like kinase (SLK), a regulatory kinase for polo-like kinase(Plk) during the G2/M transition in somatic cells."Genes Cells. 5. 491-498 (2000)
Ellinger-Ziegelbauer, H. 等人：“Ste20 样激酶 (SLK)，一​​种体细胞 G2/M 转变期间 polo 样激酶 (Plk) 的调节激酶。”Genes Cells. 5. 491-498 ( 2000）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ueda,H. ら: "Cell-growth control by monomeric antigen : the cell surface expression of lsozyme-specific Ig V-domains fused to truncated Epo receptor."J.Immunol. Methods. 241. 159-170 (2000)
Ueda, H. 等人：“单体抗原的细胞生长控制：与截短的 Epo 受体融合的同酶特异性 Ig V 结构域的细胞表面表达。”J.Immunol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
永田由香,戸所一雄: "血液・腫瘍科「MAPKとアポトーシス」"科学評論社. (2000)
Yuka Nagata、Kazuo Todokoro：“血液学/肿瘤学‘MAPK 和细胞凋亡’” Kagaku Hyoronsha (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sugata,N. ら: "Human CENP-H multimers colocalize with CENP-A and CENP-C at active centromere-kinetochore complexes."Hum.Mol.Genet.. 9. 2919-2926 (2000)
Sugata, N. 等人：“人类 CENP-H 多聚体与 CENP-A 和 CENP-C 在活性着丝粒-动粒复合物上共定位。”Hum.Mol.Genet.. 9. 2919-2926 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    造血細胞成熟分化の新たな制御メカニズムの解明
    タンパクの分解と輸送による制御
    中心体複製のメカニズムの解明
    造血幹細胞増殖因子の同定と造血幹細胞のex vivo培養法の確立
    • 批准号：
      12036226
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      戸所 一雄
    • 依托单位：
      The Institute of Physical and Chemical Research