APC活性制御による染色体分配制御

通过控制 APC 活性来控制染色体分离

• 批准号: 10162213
• 负责人: 戸所 一雄
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10162213/
• 关键词: 染色体; APC; 細胞分裂

anaphase promoting complex/cycldosome(APC)は細胞分裂期特異的なユビキチンリガーゼとして働き、Cut2/Pdsl・をユビキチン化し姉妹染色体の分配を可能にし、cyclinBを分解しM期終了を可能にする。従ってAPCによる時期特異的、基質特異的な活性化が細胞分裂の進行にとって要となる。そこでヒトCdc20とCdhl/Hctlのホモログを単離し、姉妹染色体の分配開始にユビ・キチン化され分解される必要のあるCuL2/Pdslと、M期の終了に分解される必要のあるCyclin Bを基質とした基質特異的かつ時期特異的なN℃のユビキチ化活性の制御を調べた。その結果APCに結合しているCdc20がMPEによってリン酸化されるとN℃を活性化しCut2/PdslやCyclin Bをユビキチン化するが、PKAやMad2によって抑制されることが明らかになった。Cdc20は脱リン酸化されるとAPCの活性化は出来ない。またCdhlはMPFによりリン酸化されているとAPCに結合しないが、脱リン酸化されるとAPCに結合しAPCはCydin B等をユビ,キチン化する。これもPKAめリン酸化により抑制されるがMad2によつ.ては制御されない。このようにM期のAPCは時期特異的に特異的基質を自然な時間の流れの中で巧みに制御されながらユビキチン化していくことが判明した。M℃と活性化因子のリン酸化脱リン酸化、2種の活性化因子Cdc20とCdhl、チェックポイントによる阻害因子によって特異的基質をタイミング良くAPC活性は制御されることが明らかになった。MPFはPlk、Cdc20、Cdhlのリン酸化を通してAPCの活性を制御し、その結果自らの活性を必要な時だけ活性化するという見事なフィードバック制御を行っていることが明らかになった。

anaphase promoting Complex/cycldosome (APC) は cell division phase specific な ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て 働 き, Cut2 / Pdsl を ユ ビ キ チ ン change し の distribution and sisters chromosome を may に し, cyclinB を decomposition し M final を may に す る. Specific, matrix-specific な activation が cell division <s:1> during the 従ってAPCによる period にとって requires となる. そ こ で ヒ ト Cdc20 と Cdhl/Hctl の ホ モ ロ グ を 単 し, and sisters chromosome の distribution started to に ユ ビ · キ チ ン change さ れ decomposition さ れ る necessary の あ る CuL2 / Pdsl と, M at the end of period の に decomposition さ れ る necessary の あ る Cyclin The Bを matrix と た た the matrix-specific べた period the なN℃ <s:1> ユビキチ activation activity <s:1> controls the を modulation べた. Results APC に そ の combined with し て い る Cdc20 が MPE に よ っ て リ ン acidification さ れ る と N ℃ を activeness し Cut2 / Pdsl や Cyclin B を ユ ビ キ チ ン change す る が, PKA や Mad2 に よ っ て inhibit さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Cdc20 is <s:1> deacidified by リ and されると acidified, and APC is <s:1> activated <e:1> to produce な リ. ま た Cdhl は MPF に よ り リ ン acidification さ れ て い る と APC に combining し な い が, リ ン acidification さ れ る と APC に combining し APC は Cydin B etc を ユ ビ, キ チ ン change す る. Youdaoplaceholder5 れ <s:1> PKAめリ <e:1> acidification によ inhibition されるがMad2によ されな. Youdaoplaceholder5 て control されな されな. こ の よ う に M の APC は age specific に specific substrate を nature な time の flow れ の で in qiao み に suppression さ れ な が ら ユ ビ キ チ ン change し て い く こ と が.at し た. M ℃ と activation factor の リ ン acidification リ off ン acidification, two の activation factor Cdc20 と Cdhl, チ ェ ッ ク ポ イ ン ト に よ る resistance against factor に よ っ て specific substrate を タ イ ミ ン グ good く APC active は suppression さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. MPF は Plk, Cdc20, Cdhl の リ ン acidification を tong し て APC の を royal し, active そ の results from ら の active を when necessary な だ け activeness す る と い う see things な フ ィ ー ド バ ッ ク suppression を line っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

小谷秀示ら: "Substrate-and time-specifre APC activation by phosphorylation and regulatory factors" J.Cell Biol. (印刷中). (1999)

Hideji Kotani 等人：“通过磷酸化和调节因子实现底物和时间特异性 APC 激活”J.Cell Biol（出版中）。

戸所一雄: "ユビキチン依存的蛋白質分解とチェックポイントによる細胞分裂制御" 蛋白質・核酸・酵素. 44. 253-262 (1999)

Kazuo Todokoro：“泛素依赖性蛋白质降解和检查点控制细胞分裂”《蛋白质、核酸和酶》44. 253-262 (1999)。

小谷秀示ら: "PKA and MPF-actisated piho-like kinase negulates amaphase promoting complex activity and mitosis prosression" Molecular Cell. 1. 371-380 (1998)

Hideji Kotani 等人：“PKA 和 MPF 激活的 piho 样激酶调节无分裂期促进复合物活性和有丝分裂进展”Molecular Cell。

戸所一雄: "ユビキチンリガーゼAPCと細胞周期" 細胞工学. (印刷中). (1999)

Kazuo Todokoro：“泛素连接酶 APC 和细胞周期”《细胞工程》（出版中）。