ヒトCD46高発現トランスジェニック動物の開発

开发具有高人类 CD46 表达的转基因动物

• 批准号: 10878157
• 负责人: 瀬谷 司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878157/
• 关键词: ヒトCD46(membrane cofactor protein); トランススジェニックマウス; 麻疹ウイルス; 補体制御因子; 異種移植; 3′-UTサイレンサー

ヒトCD46を高発現するマウス作製のために以下のことを明らかにした。1.CD46の転写・翻訳の調節機構:ヒトCD46は4kb ubiquitous-messageと1.5kb testis-specific messageから成る。4kb ubiquitous message(L-form)のcDNAをマウス細胞に強制発現させてもヒトやサル細胞のようにCD46proteinは高発現しない。2.CD46のSCR1,SCR2が麻疹ウィルスレセプターとして機能する。SCR2-4は補体制御活性に必須なドメインである。従って、SCR1を削除したmutantは麻疹ウィルスレセプターとして機能せずに補体制御機能のみを発揮する。このことをブタ血管内皮細胞を用いて検証した。3.[CD46は免疫系を抑制するレセプターとしても機能しうる。シグナル伝達に関与するcytoplasmatic tailのsequenceを削除する必要がある。]この点は現在試行中である。Preliminary trailで、L-form cDNAをトランスジーンしたがCD46高発現マウスは得られなかった。Constructは上記のごとく完成したのでCD46の高発現マウスを目指してさらに継続試行していく予定である。ヒトCD46は細胞を自己補体から守る免疫制御因子であり、かつ麻疹ウィルスレセプターとしても機能する。本研究でCD46高発現のマウスが得られれば、麻疹感染・異種移植の動物レベルでの解析に道が開かれる。もしCD46高発現のfounderが得られれば、ウィルス感染・移植の解析実験をより大きい規模で計画する予定である。

The CD46 is now in full swing. 1. CD46's writing and translation adjustment mechanism: CD46 4kb ubiquitous-message and 1.5kb testis-specific message. 4kb ubiquitious message(L-form) cDNA is expressed in cells under stress. CD46 protein is expressed in cells under stress. 2. SCR1 and SCR2 of CD46 are functional. SCR2 -4 is required for system activation. SCR1 is deleted and the mutant is used to detect the presence of the system. The blood vessel endothelial cells are used in this study. 3. [CD46 The immune system is suppressed and the immune system is suppressed. The sequence of cytoplasmatic tail must be removed.] The point is now on trial. Preliminary trail, L-form cDNA Construct is a complete CD46. CD46 is a cell complement that protects against immune suppression. In this study, the expression of CD46 was detected in mice infected with measles and xenografts. CD46 high discovery founder found, infected, transplanted analysis implementation, large-scale, predetermined plan

项目成果

Mikata.S: "Regulation of human complement-mediated swine endothelial cell lysis by surface-bound fonn of human C46-binding protein" Transplantation. 65. 363-368 (1998)

Mikata.S：“通过人 C46 结合蛋白的表面结合形式调节人补体介导的猪内皮细胞裂解”移植。

Kawano M: "Elevated serum levels of soluble membrane cofactor protein(CD46 MCP)in patients with systemic lupus erythematosus." Clin.Exp.Immunol.(印刷中).

Kawano M：“系统性红斑狼疮患者可溶性膜辅因子蛋白（CD46 MCP）的血清水平升高。”（正在出版）。

Kurita M: "Antibody-independent classical complement pathway activation and homologous C3 deposition on human xeroderma cell lines" Clin.Exp.Immunol.(印刷中).

Kurita M：“人干皮病细胞系上的抗体独立的经典补体途径激活和同源 C3 沉积”Clin.Exp.Immunol.（出版中）。

Mikata.S: "New Approach to prevent complement activation on xenograffs:effects of a surface-bound of human C46-binding prortein" Transplant.Proc.30. 65-66 (1998)

Mikata.S：“防止异种移植物上补体激活的新方法：人 C46 结合蛋白表面结合的影响”Transplant.Proc.30。

Seya T: "Molecular remodeling of complement regulatory proteins for xenotransplantation" Immunopharmacology. (印刷中).

Seya T：“异种移植补体调节蛋白的分子重塑”免疫药理学（正在出版）。