ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃発癌におけるIL-7の役割についての研究

IL-7在幽门螺杆菌感染所致胃癌中作用的研究

• 批准号: 14026021
• 负责人: 千葉 勉
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026021/
• 关键词: ヘリコバクタ・ピロリ; 胃炎; 胃腺種; 胃癌; IL-7; IL-7受容体; ΓδT細胞; reg

ヘリコバクタ・ピロリ(HP)が胃癌の発症に重要な役割をはたすことが明らかとなりつつあるが、その詳細な機序は未だに不明である。そこで本研究ではHP感染による胃炎、胃癌発症におけるIL-7,IL-7受容体の役割を明らかにする目的で、Balb/c,B6マウスに胸腺摘除をおこない、これにHPを感染させて種々の実験をおこなった。その結果(1)胸腺摘除マウス(nTx)にHPを感染させると著明な胃炎が生じ、特にBab/cマウスでは6ヶ月目に強度な萎縮性胃炎、さらに胃腺腫が生じた。(2)その際胃粘膜ではγδT細胞の浸潤が特徴的であった。(3)一方、δ受容体欠損マウスでは胃炎は極めて軽微であった。(4)つぎにnTx HP感染マウスに抗IL-7受容体抗体を継続投与すると、胃炎のみならず、胃腺腫の発症も抑制された。さらにγδT細胞の浸潤も抑制された。(5)これら感染、非感染マウス間のmicroarrayでは、IL-7,IL-7受容体に加えて、regIαとregIIIが最も高発現していた。(6)そこでHP感染マウスのregの発現をみたところ、感染胃粘膜においてreg遺伝子、REG蛋白ともに著明に上昇していた。(7)つぎにヒト胃癌細胞株MKN45,KATOIIIにHPをIn vitroで感染させたところ、IL-7ならびにIL-7受容体の発現が亢進した。さらにIL-7はこれらの細胞の増殖を促進させると同時に、STAT6、MAPKの活性化、c-fosの発現を促進した。以上の成績から、HP感染による胃炎の発症におけるIL-7シグナルの重要性が確認された。すなわちHP感染は胃粘膜のIL-7の発現を増強させることによって、γδT細胞の浸潤を促進させ、胃炎を増強するとともに、胃粘膜の増殖を促進させる。HPはさらにregの発現を増強させることによっても胃粘膜の増殖を促進させているものと考えられた。

ヘ リ コ バ ク タ · ピ ロ リ (HP) が stomach の 発 disease に important cut を な service は た す こ と が Ming ら か と な り つ つ あ る が, そ の detailed な machine sequence は not だ に unknown で あ る. そ こ で this study で は HP infection に よ る gastritis, the stomach 発 disease に お け る IL - 7, IL - 7 by cutting を Ming let body の service ら か に す る purpose で, Balb/c, B6 マ ウ ス に thymus removed を お こ な い, こ れ に HP infection を さ せ て kind 々 の be 験 を お こ な っ た. そ の results (1) the thymus removed マ ウ ス (nTx) に HP を infection さ せ る と zhao Ming born が じ な gastritis, に Bab/c マ ウ ス で は 6 ヶ に strength な atrophic gastritis, さ ら に gastric gland swollen が raw じ た. (2)そ <s:1> intergastric mucosa で γδT cell <s:1> infiltration が characteristics であった. (3) One party, δ acceptor is severely damaged and there is extremely めて軽 and slightly であった gastritis. (4) つ ぎ に nTx HP infection マ ウ ス に anti IL - 7 by let body antibody を 継 続 cast with す る と, gastritis の み な ら ず, gastric gland swelling の 発 disease も inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder0 γδT cells <s:1> infiltrate さらに inhibit された. (5) こ れ ら infection, the infection マ ウ ス between の microarray で は, IL - 7, 7 by IL - let body に plus え て, regI alpha と regIII が most high も 発 し て い た. (6) そ こ で HP infection マ ウ ス の reg の 発 now を み た と こ ろ, infection, gastric mucosa に お い て reg heritage 伝, reg protein と も に zhao Ming に rise し て い た. (7) つ ぎ に ヒ ト gastric cancer cell lines MKN45, KATOIII に HP を In vitro で infection さ せ た と こ ろ, IL - 7 な ら び に IL - 7 by let body の 発 now が hyperthyroidism し た. さ ら に IL - 7 は こ れ ら の を promote cell の raised colonization さ せ る と に, STAT6, MAPK の activeness, c fos の 発 を now promote し た. The above <s:1> grades シグナ ら, HP infection による gastritis <s:1> occurrence におけるIL-7シグナ <s:1> importance が confirm された. す な わ ち HP infection は gastric mucosa の IL - 7 の 発 を now raised strong さ せ る こ と に よ っ て の, gamma delta T cells infiltrating を promote さ せ, gastritis を raised strong す る と と も に, gastric mucous membrane の raised colonization を promote さ せ る. HP は さ ら に reg の 発 を now raised strong さ せ る こ と に よ っ て も を promote gastric mucosal の raised colonization さ せ て い る も の と exam え ら れ た.

项目成果

Seno H, Chiba T, et al.: "COX2 expression in the stomach with intestinal metaplasia and intestinal-type cancer : Prognostic implications"Int J Oncol. 21. 769-774 (2002)

Seno H、Chiba T 等人：“肠化生和肠型癌症胃中 COX2 的表达：预后意义”Int J Oncol。

Watanabe N, Chiba T, et al.: "Regression of fundic gland polyps following acquisition of helicobacter pylori"Gut. 51. 742-745 (2002)

Watanabe N、Chiba T 等人：“获得幽门螺杆菌后胃底腺息肉的消退”Gut。

Matsushima, Y, Chiba T, et al.: "Immunological and molecular analysis of B lymphocytes in low-grade MALT lymphoma of the stomach. -Are there any useful markers for predicting outcome after Helicobacter pylori eradication?-"J Gastroenterol. 37. 428-433 (20

Matsushima, Y, Chiba T, et al.：“胃低度 MALT 淋巴瘤中 B 淋巴细胞的免疫学和分子分析。-是否有任何有用的标志物可用于预测根除幽门螺杆菌后的结果？-”J Gastroenterol。

Nakase H, Chiba T, et al.: "The possible involvement of microorganisms, other than Helicobacter pylori in the development of rectal MALT lymphoma in patients negative for H. pylori"Endoscopy. 34. 343-346 (2002)

Nakase H、Chiba T 等人：“幽门螺杆菌阴性患者的直肠 MALT 淋巴瘤的发展可能涉及幽门螺杆菌以外的微生物”内窥镜检查。

Ohana M, Chiba T, et al.: "Prevention of the development of autoimmune gastritis by Helicobacter pylori infectgion in neonatal thymectomised mice"Gut. (in press). (2003)

Ohana M、Chiba T 等人：“在新生胸腺切除小鼠中通过幽门螺杆菌感染预防自身免疫性胃炎的发生”Gut。