ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃MALTリンパ腫発症における免疫学的機序の解明

阐明幽门螺杆菌感染引起的胃MALT淋巴瘤发生的免疫学机制

• 批准号: 16017249
• 负责人: 千葉 勉
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017249/
• 关键词: MALTリンパ腫; H.pylori; Th2反応; IL4; Diffuse Large B; 細胞リンパ腫; 胸腺摘出; パイエル板; T細胞; B細胞

ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃MALTリンパ腫発症の機序を免疫学的に検討した。胃MALTリンパ腫はBalb/cマウスの生後3日目に胸腺摘除をおこない、これにH.pyloriを感染させることによって作製した。1.H.pylori感染後12Mにはほぼ全例のマウスで胃MALTリンパ腫が発症した。また25%の例に血中にM蛋白の出現がみられた。2.さらに免疫グロブリン遺伝子のCDR3領域のPCRによる検討では、胃粘膜ではある特定の遺伝子増幅が観察され、Oligoclonalityの形成が見られた。3.さらにサイトカインのPCRでは、どのような感染マウスにも見られなかったIL4の発現が見られ、TARCなどTh2系のサイトカイン発現が特徴的に見られた。4.本マウスの胃粘膜から細胞を単離し、in vitroで刺激実験をおこなった。その結果MALTリンパ腫細胞の増殖には、T細胞、H.pylori菌体、さらにCD11c陽性抗原提示細胞の存在が必須であることが判明した。またその際H.pyloriについては、CagA蛋白の存在は必須ではなかった。5.上記4.の成績はヒトのH.pylori感染MALTリンパ腫細胞についても同様であった。6.一方、ヒトのH.pylori陽性患者のDLBL細胞の増殖は、T細胞、H.pyloriおよびDCに非依存性であった。逆に胃粘膜のT細胞はDLBL細胞の増殖をやや抑制する傾向が見られた。以上のように、H.pyloriの発症にはTh1反応に加えてTh2反応の存在が必須であること、またMALTリンパ腫細胞の増殖には、H.pylori特異的なT細胞のヘルプが必要であることが示唆された。

The mechanism of tumorigenesis and immunology of gastric MALT infection are discussed. The stomach MALT is swollen and the thymus is removed on the third day of life. 1. H. pylori infection 12M after the whole case of the disease, the stomach MALT free swelling and development of symptoms. In 25% of cases, M protein was found in the blood. 2. PCR detection in the CDR3 domain of the immune response gene, detection of specific gene amplification in gastric mucosa, and formation of Oligoclonality. 3. The PCR of TARC and Th2 system is characterized by the presence of IL4 and TARC. 4. The stomach mucosa cells are isolated and stimulated in vitro. The results showed that the proliferation of MALT cells, T cells, H.pylori cells, and CD11c positive antigen suggested that the existence of MALT cells was necessary. H.pylori is a protein that must exist. 5. The above note 4. The results of H.pylori infection are similar to those of MALT. 6. The proliferation of DLBL cells, T cells, H.pylori and DC in patients with H.pylori positive was independent. The proliferation and inhibition of DLBL cells in gastric mucosa were observed. The development of H.pylori requires the presence of Th1 and Th2 antibodies, and the proliferation of H.pylori specific T cells.

项目成果

Frequent downregulation of the runt domain transcription factors RUNX1, RUNX3 and their cofactor CBFB in gastric cancer

• DOI: 10.1002/ijc.20551
• 发表时间: 2005-01
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: C. Sakakura;A. Hagiwara;Koji Miyagawa;S. Nakashima;T. Yoshikawa;S. Kin;Y. Nakase;Kosei Ito;H. Yamagishi;S. Yazumi;T. Chiba;Yoshiaki Ito

Involvement of cyclooxygenase-2 in gastric mucosal hypertrophy in gastrin transgenic mice.

环氧合酶-2 参与胃泌素转基因小鼠胃粘膜肥大。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 290
• 作者: Kanda N;Seno H;Chiba T;et al.
• 通讯作者: et al.

Immunogenetic analysis of gastric MALT lymphoma-like lesions induced by Helicobacter pylori infection in neonatally thymectomized mice

• DOI: 10.1038/labinvest.3700056
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Fukui, T;Okazaki, K;Chiba, T
• 通讯作者: Chiba, T

Helicobacter felis-induced gastritis was suppressed in mice overexpressing thioredoxin-1

• DOI: 10.1038/labinvest.3700305
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Kawasaki, K;Nishio, A;Chiba, T
• 通讯作者: Chiba, T

Gastric mucosal hyperplasia via up-regulation of gastrin induced by persistent activation of gastric innate immunity in MHC class II-deficient mice.

MHC II 类缺陷小鼠胃先天免疫持续激活诱导胃泌素上调，导致胃粘膜增生。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Gut 55
• 作者: Fukui H;Nishio A;Chiba T;et al.
• 通讯作者: et al.