ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃発癌におけるIL-7の役割についての研究

IL-7在幽门螺杆菌感染所致胃癌中作用的研究

• 批准号: 15023227
• 负责人: 千葉 勉
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023227/
• 关键词: H.pylori; 胃炎; 胃癌; MALTリンパ腫; γδT細胞; IL7; Reg遺伝子; IFNγ

1.種々のマウスにH.pyloriを感染させたところ、胃炎はC57Black,B6,Balb/cの順に著明であった。一方胸腺摘出したマウスでは、C57Blackの胃炎は軽減し、逆にBalb/cでは著明なBリンパ球浸潤とともにMALTリンパ腫の発症が見られた。さらにC57BlackにEnteric helminthを感染させたところ胃炎は軽減した。またγδT細胞欠損、IFNγ欠損マウスにおいても胃炎は抑制された。さらにIL7の発現はIFNγ欠損マウスでは著明に抑制され、γδT細胞数も減少していた。さらに抗IL7受容体抗体の投与によってもγδT細胞の浸潤は著減した。なおこれらのマウスでは上皮細胞のBrDUの取込みが減少していたが、これらのマウスにγδT細胞を導入するとBrDUの取込みが快復した。2.H.pylori感染マウスのreg遺伝子、REG蛋白を検討したところ、胃炎の程度に比例して上皮細胞のREG蛋白の発現が増強していた。またこの発現抗IL7受容体抗体の投与により抑制された。3.ヒト胃癌細胞株IL7を投与したところ、強い増殖反応が観察された。さらにIL7はこれらの細胞のreg遺伝子発現を増強し、かつレポーター活性を増強した。4.REG蛋白の投与によってヒト胃癌細胞株の増殖が促進された。その際REG蛋白は抗アポトーシス作用を発揮すると同時にNF-kB活性を増強した。5.ΓδT細胞およびγδT細胞上清をヒトガン細胞株に投与したところ、細胞増殖が促進された。その際種々の抗サイトカイン抗体を投与したが、その増殖効果は抑制されなかった。6.以上より、H.pylori胃炎ではTh1反応によるIFNγ産生がIL7を誘導し、これがγδT細胞浸潤を増強させると同時に、上皮細胞のreg遺伝子発現を増強させて、上皮の増殖を促進させる可能性が示唆された。

1. H.pylori infection C57Black,B6,Balb/c infection A side of the thymus is removed, and the gastritis is reduced, and the reverse Balb/c is removed. C57Black Entertainer MinthγδT cell deficiency, IFNγ deficiency, gastritis inhibition The expression of IL-7 was inhibited by IFN-γ deficiency, and the number of γδT cells decreased. The administration of anti-IL7 receptor antibodies has reduced the infiltration of gamma delta T cells. The number of cells in the epithelial cells decreased, and the number of cells in the epithelial cells increased rapidly. 2. The expression of REG protein in H. pylori infected epithelial cells increased in proportion to the severity of gastritis. The discovery of anti-IL7 receptor antibodies and their inhibition. 3. The injection of gastric cancer cell line IL7 and the enhancement of proliferation are now being observed. Today, IL-7 is responding to increased reg gene expression and increased reg activity in the cells. 4. REG protein expression promotes proliferation of gastric cancer cell lines. The REG protein was found to be active in the anti-tumor process and NF-kB activity was also increased. 5. δT cells and γδT cells supernatant were injected into the cell line to promote cell proliferation. Anti-virus antibodies are used to inhibit the proliferation of human beings. 6. These results suggest the possibility of increased IFNγ production, IL7 induction, γδT cell infiltration and epithelial reg gene production in H.pylori gastritis.

项目成果

Ohana M, Chiba T, et al.: "Prevention of the development of autoimmune gastritis by Helicobacter pylori infection in neonatal thymectomised mice."Gut. 52. 1102-1110 (2003)

Ohana M、Chiba T 等人：“通过新生胸腺切除小鼠的幽门螺杆菌感染预防自身免疫性胃炎的发生。”肠道。

Miyaoka Y, Chiba T, et al.: "Transgenic overexpression of Reg protein caused gastric cell proliferation and differentiation along parietal cell and chief cell lineages."Oncogene. (in press). (2004)

Miyaoka Y、Chiba T 等人：“Reg 蛋白的转基因过度表达导致胃细胞沿壁细胞和主细胞谱系增殖和分化。”癌基因。

Nishi T, Chiba T, et al.: "Involvement of myeloid dendritic cells in the development of gastric secondary lymphoid follicles in Helicobacter pylori-infected BALB/c mice with neonatal thymectomy."Infect Immun. 71. 2153-2162 (2003)

Nishi T、Chiba T 等人：“骨髓树突状细胞参与新生胸腺切除术中幽门螺杆菌感染的 BALB/c 小鼠胃次级淋巴滤泡的发育。”感染免疫。

Okazaki K, Chiba T, et al.: "Interaction of Helicobacter pylori-induced follicular gastritis and autoimmune gastritis in BALB/c mice with post-thymectomy autoimmune gastritis"J Gastroenterol. 38. 1131-1137 (2004)

Okazaki K、Chiba T 等人：“幽门螺杆菌诱导的滤泡性胃炎与胸腺切除后自身免疫性胃炎 BALB/c 小鼠中自身免疫性胃炎的相互作用”J Gastroenterol。

Iwano M, Chiba T, et al.: "Characteristics of gastric B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type involving multiple organs"J Gastroenterol. (in press). (2004)

Iwano M、Chiba T 等：“累及多个器官的粘膜相关淋巴组织型胃 B 细胞淋巴瘤的特征”J Gastroenterol。