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ヘリコバクタ・ピロリ感染が炎症性腸疾患の発症に及ぼす影響についての研究

幽门螺杆菌感染对炎症性肠病发生发展影响的研究

基本信息

批准号：
17659212
负责人：
千葉勉
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659212/
关键词：
炎症性腸疾患 H.pylori H.felis Th1 Th2 IFNγ IL4 CD4(+)CD45RbhighT細胞 Th2反応 DSS腸炎

项目摘要

(1)IL10ノックアウトマウスをSPFで飼育し、生後4,8週目にH.pyloriを感染させた。その結果、H.pylori感染マウスでは組織学的な腸炎の発症が抑制され、かつマウスの体重減少は抑制された。(2)一方、生後4週目のマウスにH.pyloriを感染させた。そしてその2週間後からDSSあるいはTNBSを投与して腸炎の作成をこころみた。その結果、H.pylori感染マウスではいずれのマウスにおいても腸炎の発症は抑制された。H.pyloriによる腸炎の抑制作用はDSS腸炎において特に顕著であった。(3)同様の実験をH.felis感染モデルについてもおこなったが、その腸炎抑制作用は、H.pyloriよりも明らかに強かった。その理由として、H.pyloriがマウス〜早期に排除されるのに対して、H.felisは長く胃内にとどまっていることが考えられた。(4)CD32とCD80を強制発現させたL細胞と抗CD3抗体の存在下に、腸粘膜から単離したリンパ球を培養して、これらリンパ球からのIFNγ、IL4の産生を見たところ、H.pyloriあるいはH.felis感染マウスからの腸粘膜Tリンパ球は、DSS腸炎、TNBS腸炎いずれの場合においても、そのIFNγ産生が増強しており、逆にIL4の産生は抑制されていた。(5)以上より、H.pyloriあるいはH.felis感染はIBDの発症に抑制的に作用している可能性があるが、腸粘膜T細胞のTh1シフトを増強しているにもかかわらず、TNBS,DSS腸炎いずれにも抑制をかけることから、その作用はTh1/Th2のシフトといった単純なものではないものと考えられた。

(1)IL10ノッアウトアウトウスをウスをSPFで raising を, 4 and 8 weeks after birth に h. pyloriを infection させた. その results, H.p ylori infection マウスでは histological な enteritis の発 disease が inhibit され, かつマウスの weight loss は inhibit された. (2) One party, 4 weeks after birth, ウスにウスに h. pyloriを infection させた. Two weeks later, ららDSSあるあるを TNBSを was administered to <s:1> て enteritis <e:1> to produce ををろみたろみたろみたろみたろみた. Youdaoplaceholder0 そ results, H.pylori infection ずれウスでそずれずれ <s:1> ウスにおてて <s:1> colitis <e:1> occurrence <s:1> inhibition されたされた. H.pyloriによる inhibitory effect on enteritis <s:1> DSS enteritis におてて special に顕であったであった. (3) with others の be 験を H.f -were infected モデルについてもおこなったが, その enteritis inhibition は, H.p ylori よりも Ming らかに strong かった. その reason として, H.p ylori がマウス ~ early に exclude されるのにし seaborne て, H.f -were は long く stomach にとどまっていることが exam えられた. (4) CD32 と CD80 を forced 発 now させた L cells とに, intestinal mucosa in the presence of anti CD3 antibody のから単 from したリンパ ball を cultivate して, これらリンパ ball からの IFN gamma and IL4 の generate を see たところ, H.p ylori あるいは H.f -were infected マウスからの intestinal mucosa T リンパ ball は, DSS enteritis, TNBS enteritis いずれの occasions においても, その IFN gamma が raised strong しており, reverse に IL4 のは an adverse されていた. (5) above より, H.p ylori あるいは H.f -were は IBD infection の発 disease に inhibitory effect of the にしている possibility があるが, intestinal mucosa t-cell の Th1 シフトを raised strong しているにもかかわらず, TNBS, DSS enteritis いずれにも inhibit をかけることから, その role は Th1 / Th 2 <s:1> シフトとった単った単 pure な <e:1> ででななととえられた test えられた.