潰瘍性大腸炎からColiticcancer発癌過程におけるREG蛋白の役割の解明
阐明REG蛋白在溃疡性结肠炎至结肠癌癌变过程中的作用
基本信息
- 批准号:17013051
- 负责人:
- 金额:$ 3.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
潰瘍性大腸炎(UC)患者からの大腸癌発癌が問題となっている。一方REG蛋白は、消化管粘膜に発現する増殖因子であるが、UC患者の大腸粘膜で高い発現が見られる。本研究では、UCの炎症粘膜から大腸癌が発症する過程におけるREG蛋白の役割について検討した。その結果(1)UC患者の大腸粘膜ではREGIα遺伝子の発現が著明に増加していること、その発現は、内視鏡重症度、病理組織のMatts gradeと良く相関していた。(2)REG蛋白は正常大腸粘膜では、内分泌細胞と思われる上皮細胞に染色された。一方UC粘膜では特に増殖帯を中心として強い染色性を示した。さらにUC患者のDysplastia部分においては特に強い染色が見られた。またColitic cancer細胞においても強い染色性を示した。これらの染色性はPCNA染色の強さと良く相関していた。(3)SW403,LoVo大腸癌細胞株を用いた検討では、IFN-γおよびIL6刺激によってreg Iα遺伝子のプロモーター活性が強く誘導された。その際、IL6刺激によってSTAT3の活性化が見られ、IL6によるreg Iα発現はSTAT3の抑制によって抑制された。(4)REGIαのconditioned mediumあるいは遺伝子の導入によって大腸癌細胞の増殖は促進され、またH2O2によるアポトーシスも強く抑制された。さらにこの際REGIα蛋白はAktのリン酸化を亢進し、Bcl-XLの発現を強く増強した。以上のように、REGIαはUC粘膜、およびUCのDysplasia粘膜、Colitic cancerにおいて発現が増強しており、その産生にIL6やINF-γなどの局所のサイトカインが関与していること、さらにREGIαには大腸粘膜の増殖作用、抗アポトーシス作用があることから、REGIαはUCにおける大腸粘膜再生や癌化に重要な役割を果たしていることが示唆された。
Colorectal cancer in patients with ulcerative colitis (UC). A REG protein is found in the digestive tract mucosa and in the colon mucosa of UC patients. This study investigated the role of REG protein in the pathogenesis of UC and colorectal cancer. Results: (1) The expression of REGIα gene in the colon mucosa of UC patients was significantly increased, and the expression of REGI α gene was significantly correlated with endoscopic severity and pathological grade. (2)REG protein was stained in epithelial cells of normal colorectal mucosa and endocrine cells. A side of UC mucosa has a special growth zone and strong staining. In UC patients, Dysplastia was found to be the most common cause of death. Colitic cancer cells are strongly stained. The staining of PCNA was strongly correlated with the staining of DNA. (3) SW403,LoVo colorectal cancer cell line was stimulated by IFN-γ and IL-6, and the activity of reg Iα gene was strongly induced. IL-6 stimulated STAT3 activation and IL-6 reg Iα inhibition (4)REGIα is a conditioned medium that promotes the proliferation of colorectal cancer cells and inhibits the proliferation of colorectal cancer cells. At present, REGIα protein is activated and Bcl-XL protein is expressed strongly. REGI α has the function of proliferation and anti-proliferation of colon mucosa, and the function of REGIα has the important function of regeneration and carcinogenesis of colon mucosa.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- 影响因子:3.1
- 作者:Katsumasa Suzuki;H. Fukui;T. Kayahara;M. Sawada;H. Seno;H. Hiai;R. Kageyama;H. Okano;T. Chiba
- 通讯作者:Katsumasa Suzuki;H. Fukui;T. Kayahara;M. Sawada;H. Seno;H. Hiai;R. Kageyama;H. Okano;T. Chiba
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- 发表时间:2005-08-05
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- 影响因子:3.1
- 作者:Nakamura, M;Miyamoto, S;Ochiai, A
- 通讯作者:Ochiai, A
Therapeutic effects of rectal administration of basic fibroblast growth factor on experimental murine colitis
- DOI:10.1053/j.gastro.2005.01.006
- 发表时间:2005-04-01
- 期刊:
- 影响因子:29.4
- 作者:Matsuura, M;Okazaki, K;Chiba, T
- 通讯作者:Chiba, T
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- DOI:
- 发表时间:2006
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- 影响因子:0
- 作者:Uenoyama Y;Seno H;Chiba T;et al.
- 通讯作者:et al.
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- 发表时间:2005-09-01
- 期刊:
- 影响因子:24.5
- 作者:Fujii, S;Tominaga, K;Fujimori, T
- 通讯作者:Fujimori, T
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