コンディショナルRac1欠損マウスを用いた発がんの研究

使用有条件的 Rac1 缺陷小鼠进行致癌研究

• 批准号: 14026028
• 负责人: 饗場 篤
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026028/
• 关键词: Rac; トランスジェニソクマウス; H-Ras; Cre; BAC

個体レベルで低分子量G蛋白質Racの発がんに関する役割を検討するため、Rac1欠損マウスを、rac1の翻訳領域をloxPで挟んだrac1染色体DNAのBACトランスジーン(floxed-rac1-EGFP)でレスキューする実験を計画し、6系統の独立なrac1(+/-)/floxed-rac1-EGFPトランスジェニックマウス(Tg)を得た。さらに、Rac1の欠損とがん遺伝子の発現が同時に同一の細胞で起こるためのマウスの作成も行った。すなわち、乳腺特異的プロモーターMMTV-LTRの制御下にドキシサイクリン投与によって転写活性が抑制できるテトラサイクリン調節性トランス活性化因子(tTA)を発現するTgと両方向性のテトラサイクリン応答因子(TRE)制御下にCreとポリオ-マウイルスミドルT(PyV-mT)を発現するTgの2重Tgを7系統作成した。この2重Tgではドキシサイクリン投与により、PyV-mTの発現とCreの発現が同時に制御でき、rac1(-/-)/floxed-rac1-EGFPTgへこの2重Tgを導入することにより、ドキシサイクリン投与中止により乳腺の同一の細胞でRac1の欠損、PyV-mTの発現が生じる。従って、PyV-mT発現によって生じる乳癌発生、転移におけるRac1の関与を解析することが可能である。また、PyV-mTの代わりに活性型H-Rasを発現する同様のマウスも2系統作製した。この系では、活性化型H-Rasのように発がんの初期段階で必要とされる分子ががん細胞の悪性化、もしくは悪性であることの維持に必要であるかどうかを、腫瘍形成後に発現をドキシサイクリン投与によつて停止することによって、腫瘍の進行に変化が生じるかどうかを検討することにより明らかにできる。

Individual Rac low molecular weight protein Rac development related to the service model, Rac1 deficiency, rac1 turnover domain loxP, rac1 chromosome DNA BAC transformation (floxed-rac1-EGFP) transformation model, 6 system independent rac1 (+/-)/floxed-rac1-EGFP transformation model. In addition, Rac1's lack of damage and the occurrence of the gene are simultaneously caused by the same cell. The Tg, Tg and Tg of the regulatory activation factor (tTA) under the control of the breast specific receptor (MMTV-LTR) are systematically produced. The Tg and Tg of the regulatory activation factor (tTA) under the control of the directional receptor (TRE) are systematically produced. The 2-fold Tg is introduced into the breast simultaneously to control, rac1 (-/-)/floxed-rac1-EGFPTg, the occurrence of PyV-mT and the occurrence of Cre, the loss of Rac1 and the occurrence of PyV-mT in the same cell of the breast. It is possible to analyze the relationship between breast cancer development, migration and Rac1 in the presence of PyV-mT. PyV-mT generation is the same as H-Ras generation. This system is necessary for the initial stage of activation of H-Ras, for the molecular development of cell characterization, for the maintenance of cell characterization, for the development of tumor after tumor formation, for the development of tumor progression, for the development of tumor.

项目成果

Kishimoto et al.: "mGluR1 in cerebellar Purkinje cells is required for normal association of temporally contiguous stimuli in classical conditoning"Eur. J. Neurosci.. 16. 2416-2424 (2002)

Kishimoto 等人：“小脑浦肯野细胞中的 mGluR1 是经典调节中时间连续刺激的正常关联所必需的”Eur。

Tabata et al.: "Extracellular calcium controls the dynamic range of neuronal metabotropic glutamate receptor responses"Mol. Cell. Neurosci.. 20. 56-68 (2002)

Tabata 等人：“细胞外钙控制神经元代谢型谷氨酸受体反应的动态范围”Mol。

Muto et al.: "Pioglitazone treatment improved the cardiac and renal cystic phenotype of a targeted Pkd1 mutant"Hum. Mol. Genet.. 11. 1731-1742 (2002)

Muto 等人：“吡格列酮治疗改善了靶向 Pkd1 突变体的心脏和肾脏囊性表型”Hum。