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mGluR1トランスジェニックマウスを用いた神経可塑性の研究

mGluR1转基因小鼠的神经可塑性研究

基本信息

批准号：
16015281
负责人：
饗場篤
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015281/
关键词：
mGluR1 トランスジェニックマウスプルキンエ細胞運動協調 mGluR1b Homer Vesl 登上線維

项目摘要

mGluR1bをプルキンエ細胞特異的に発現させたmGluR1bレスキューマウスでは運動失調が見かけ上なくなり、ローターロッド試験(8rpm及び25rpm)での運動協調能がレスキューされた。一方、ウェスタンブロット解析により、mGluR1bレスキューマウス小脳シナプソゾーム膜画分でのmGluR1蛋白質発現量がmGluR1aレスキューマウスよりも多いこと、mGluR1b蛋白質の免疫沈降産物にはHomer/Vesl蛋白質が含まれないことが明らかとなった。一方で、mGluR1bレスキューマウスでは、登上線維の多重支配、瞬目反射の条件付けのdelay課題はレスキューされなかった。また、初代培養プルキンエ細胞を用いた実験ではmGluR1bレスキュー細胞ではmGluR1アゴニストDHPGによって引き起こされるmGluR1依存性の内向き電流は生じ、そのアゴニスト依存性も野生型と同様であるのに対し、野性型およびmGluR1aレスキュー細胞で観察されるmGluR1アゴニストによる細胞内カルシウムの上昇の維持ができないことがわかった。また、mGluR1bレスキューマウスの小脳スライスを用いた平行線維刺激によるプルキンエ細胞での細胞内カルシウムの上昇は野生型やmGluR1aレスキューマウスと比較し非常に弱いことが明らかとなった。すなわち、mGluR1aの長い細胞内C末端と相互作用するHomer/Vesl等のシナプス後部に存在するadaptor蛋白質やscaffold蛋白質は、プルキンエ細胞でのmGluR1依存的なシグナルのうちでも、運動協調に必要なシグナル伝達には必須ではないが、登上線維シナプスの除去、瞬目反射の条件付け、mGluR1が活性化された時の細胞内カルシウム濃度の上昇に必要であることがわかった。

mGluR1b is a cell-specific motor activity that can be coordinated with motor activity at 8rpm and 25rpm. mGluR1b protein expression level in the membrane of mGluR1a protein is higher than that of mGluR1b protein in Homer/Vesl protein. A square, mGluR1b, multi-control, blink reflex, conditional delay problem, In addition, in primary culture, mGluR1b cells were used to detect mGluR1 expression in DHPG cells, and mGluR1 expression in wild-type cells was detected in mGluR1-dependent inward current generation and wild-type cells. In addition, mGluR1b can also be used to stimulate the growth of cells in parallel with the growth of wild type cells. mGluR1a long cell C-terminal interaction, Homer/Vesl, etc. behind the existence of adaptor protein, scaffold protein, cell mGluR1 dependent, motor coordination necessary for the arrival of the necessary, climbing line dimension, removal of blink reflex conditions, When mGluR1 is activated, the intracellular concentration of mGluR1 increases.