mGluR1トランスジェニックマウスを用いた神経可塑性の研究

mGluR1转基因小鼠的神经可塑性研究

• 批准号: 14017065
• 负责人: 饗場 篤
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017065/
• 关键词: グルタミン酸受容体; mGluR1; トランスジェニックマウス; Homer; scaffold蛋白質; 運動協調

代謝型グルタミン酸受容体mGluR1には長い細胞内C末端を持つmGluR1aやそれを欠いたb, c等スプライシングの違いにより、複数のサブタイプがある。また、mGluR1欠損マウスで見れらた小脳プルキンエ細胞に対する登上線維の多重支配、小脳長期抑圧の欠損、運動失調等がプルキンエ細胞特異的にmGluR1aを発現するマウスでは全て正常に戻ることが明らかとなった。本研究では、mGluR1aが持つ長い細胞内C末端ドメインを欠くmGluR1bを用い、mGluR1欠損マウスのレスキュー実験を行った。L7プロモーター下にmGluR1bcDNAを発現させるベクターをC57BL/6に戻し交配したmGluR1(+/-)受精卵にマイクロインジェクトし、L7-mGluR1bTg/mGluR1(+/-)マウスを独立に5系統作成した。現在、これらのマウスをmGluR1(+/-)マウスと交配し、4系統でL7-mGluR1bTg/mGluR1(-/-)マウスが得られ、1系統では運動失調が見かけ上なくなった。すなわち、mGluR1aの長い細胞内C末端と相互作用するHomer/Vesl等のシナプス後部に存在するadaptor蛋白質やscaffold蛋白質はプルキンエ細胞でのmGluR1依存的なシグナル伝達には必須ではないことが示唆された。一方で、mGluR1の下流分子、Gq、PLCβ4、PKCの久損マウスおよび阻害剤を用いた実験等から、プルキンエ細胞での長期抑圧、平行線維-プルキンエ細胞シナプスの除去、運動協調等にこれらの分子が必要であることが示されていることを考え合わすと、小脳プルキンエ細胞でのmGluR1依存的な機能にはmGluR1a,1bが共に活性化するGq-PLCβ-PKC経路が必要かつ十分であることが示唆される。

The intracellular C-terminal of the recipient of mGluR1 acidophilic acid is mGluR1a, and the intracellular C-terminal of the long-term recipient is not good enough. The mGluR1a, mGluR1, and so on, are required to register the characteristics of multiple control, long-term depression, loss of activity, and so on. All normal data are available. In this study, both mGluR1a and mGluR1a showed that the C-terminal of the long-term cell was not used in mGluR1b, and that mGluR1 was not used in this study. In the L7

项目成果

Kishimoto et al.: "mGluR1 in cerebellar Purkinje cells is required for normal association of temporally contiguous stimuli in classical conditoning"Eur. J. Neurosci.. 16. 2416-2424 (2002)

Kishimoto 等人：“小脑浦肯野细胞中的 mGluR1 是经典调节中时间连续刺激的正常关联所必需的”Eur。

Tabata et al.: "Extracellular calcium controls the dynamic range of neuronal metabotropic glutamate receptor responses"Mol. Cell. Neurosci.. 20. 56-68 (2002)

Tabata 等人：“细胞外钙控制神经元代谢型谷氨酸受体反应的动态范围”Mol。

Muto et al.: "Pioglitazone treatment improved the cardiac and renal cystic phenotype of a targeted Pkd1 mutant"Hum. Mol. Genet.. 11. 1731-1742 (2002)

Muto 等人：“吡格列酮治疗改善了靶向 Pkd1 突变体的心脏和肾脏囊性表型”Hum。