mGluRlトランスジェニックマウスを用いた神経可塑性の研究

mGluRl转基因小鼠的神经可塑性研究

• 批准号: 13210040
• 负责人: 饗場 篤
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210040/
• 关键词: mGluR1; トランスジェニックマウス; テトラサイクリン応答因子; 小脳; Homer; Ves1; PLCβ; BAC

1)GluRlbトランスジェニックマウス代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ1(mGluRl)には数種のスプライスバリアントが存在する。そのうち、最も主要な蛋白質はmGluRla(α)である。Homer(Ves1)ファミリーは、mGluR1の細胞内局在、リガンド非依存的な受容体の活性化に関与していると報告されており、1aのC末端細胞内ドメインにだけ相互作用する。この1aのC末端細胞内ドメインの機能を決定するため、その領域を欠失した1bトランスジーンによるmGluR1欠損マウスのレスキュー,実験を行うため、mGluRlacDNAを改変し、mGluRlbcDNAを構築した。それをさらにL7プロモーターカセットに導入し、トランスジーンの構築を完成した。現在、このトランスジーンをmGluR1(+/-)受精卵にインジェクションし、トランスジェニックマウスを作成中である。2)時期特異的mGluR1発現マウスmGluR1(+/-)受精卵に双方向性のテトラサイクリン応答因子(TRE)の調節下にmGluRlacDNAとlacZを同時に発現するベクターDNAをインジェクトし、mGluRl(+/-)TRE-mGluRl-lacZ Tgを得た。現在、プルキンエ細胞等でテトラサイクリン調節性トランス活性化因子(tTA)を発現するNSE-tTA Tgと交配中である。mGluR1(-/-)2重Tgではドキシサイクリンの投与により、mGluR1の発現を抑制することができ、時期特異的mGluR1発現マウスとなる。3)空間特異的mGluR1発現マウス作成小脳の小葉I-VIでのプルキンエ細胞で発現するPLCβ4遺伝子および小葉VI-Xでのプルキンエ細胞で発現するPLCβ3遺伝子のプロモーター下で発現するmGluR1トランスジェニックマウス作成のため、PLCβ3およびPLCβ4遺伝子をマウスBACライブラリーより単離した。

1) GluR1 is a metabolic type of GluR1 acid receptor. Several types of GluR1 acid receptor exist. The most important protein is GluRla (α). Homer (Ves 1) is involved in the intracellular localization of mGluR1 and in the activation of independent receptors. The function of the C-terminal region is determined by the sequence of mGluR1 cDNA sequences. The structure of the L7 platform was completed. Now, mGluR1 (+/-) is in the middle of the process. 2)Stage-specific mGluR1 expression is regulated by the bi-directional response factor (TRE) in fertilized eggs. The Tg of mGluR1 (+/-) TRE-mGluR1-lacZ is obtained simultaneously with the expression of mGluR1 DNA and lacZ. The expression of NSE-tTA Tg and mating in cells and other tissues is regulated by tTA. mGluR1 (-/-) 2-Tg is the key factor to inhibit the expression of mGluR1 and the time-specific expression of mGluR1. 3)Spatially specific mGluR1 gene expression is produced in small cells of leaflet I-VI, PLC β 4 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 4 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 4 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 4 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 4 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression is produced in small cells of leaflet VI-X, PLC β 3 gene expression

项目成果

Shutoh et al.: "Loss of adaptability of horizontal optokinetic response eye movements in mGluRl knockout mice."Neurosci.Res.. 42. 141-145 (2002)

Shutoh 等人：“mGluR1 敲除小鼠中水平视动反应眼球运动的适应性丧失。”Neurosci.Res.. 42. 141-145 (2002)

Maejima et al.: "Presynaptic inhibition caused by retrograde signal from metabotropic glutamate to cannabinoid receptors"Neuron. 31. 463-475 (2001)

Maejima 等人：“从代谢型谷氨酸到大麻素受体的逆行信号引起的突触前抑制”神经元。

Tabata et al.: "Control of metabotropic glutamate receptor's dynamic range by extracellular calcium"Mol.Cell.Neurosci.. (印刷中). (2002)

Tabata 等人：“细胞外钙对代谢型谷氨酸受体动态范围的控制”Mol.Cell.Neurosci..（出版中）。

Hashimoto et al.: "Roles of glulamate receptor δ2 subunit(GluRδ2) and metabotropic glutamate receptor subtype 1(mGluR1) in climbing fiber snapse elimination during postnatal cerebellar develoment"J.Neurosci.. 21. 9701-9712 (2001)

Hashimoto等人：“谷氨酸受体δ2亚基（GluRδ2）和代谢型谷氨酸受体亚型1（mGluR1）在出生后小脑发育过程中攀爬纤维快照消除中的作用”J.Neurosci.. 21. 9701-9712​​（2001）