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D1,D5ドーパミン受容体ノックアウトマウスを用いた学習記憶と性行動制御の研究

D1、D5多巴胺受体敲除小鼠的学习记忆和性行为控制研究

基本信息

批准号：
12053218
负责人：
饗場篤
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053218/
关键词：
ドーパミン D1R ノックアウトマウス D5R GABA 海馬 SKF81297

项目摘要

ドーパミン神経系は運動調節、認識、感情、神経内分泌制御、報償系等に深く関わっている。ドーパミン受容体は三量体Gタンパク質と共役し、cAMPを始めとする2次メッセンジャーを介してシグナルを伝達すると考えられている。ドーパミン受容体には5つのサブタイプが存在し(D1R-D5R)、それらはD1RファミリーとD2Rファミリーに大別される。ドーパミンD1Rファミリーの機能を解析するため、D1RノックアウトマウスおよびD5Rノックアウトマウスを作製した。さらに、これらのマウスの交配により、D1RD5R2重欠損マウスを得ることができた。最近、海馬においてD1Rファミリーのうち、D5Rがアゴニストで活性化さるとGABAA受容体と相互作用し、3量体GTP結合蛋白質を介さずにそのGABA応答性を低下させるという報告が、培養細胞での強制発現系および海馬初代培養細胞を用いた実験によりなされた。そこで、D1R欠損マウスおよびD5R欠損マウス、さらにD1RD5R二重欠損マウスから海馬初代培養細胞を単離し、これらの細胞にD1RファミリーアゴニストであるSKF81297を作用させ、野生型海馬神経細胞で見られるGABA応答性に変化が生じるかどうかを測定することにより、実際にD5R選択的なGABAA受容体の活性制御が起こるのかどうかを検討した。その結果、野生型細胞ではSKF81297を作用させたところ、報告にあったようにGABA応答性が低下した。ところが、この効果はD1R欠損細胞、D5R欠損細胞、D1RD5R欠損細胞のいずれでも観察され、D1RファミリーアゴニストであるSKF81297のGABA受容体に対する効果の作用点はD1R,D5Rのいずれでも無いことが明かとなり、SKF81297のGABARに対する直接の作用もしくはクローニングされていない新規のD1Rファミリー受容体への作用が示唆された。

The nervous system is deeply related to motor regulation, cognition, emotion, endocrine control and reward system. The three components of the receptor G are the first and second components of the receptor G, the second component of the receptor G, and the third component of the receptor G. D1R-D5R, D1R-D2R-D5R, D1R-D5R-D5R-D5 D1R and D5R function analysis D1RD5R2 is the best choice. Recently, D1R, D5R and GABAA receptor interactions in hippocampus have been reported. GABAA receptor responses in hippocampus mediated by 3-dimensional GTP binding protein have been reduced. Stress development systems in cultured cells and primary cultured hippocampal cells have been reported. D1R deficiency and D5R deficiency were detected in primary cultured hippocampal cells. SKF81297 was detected in D1R deficiency and D5R deficiency. In fact, the activity control of GABAA receptor selected by D5R is discussed. As a result, wild-type cells are affected by GABA. The results showed that D1R deficient cells, D5R deficient cells and D1RD5R deficient cells were detected in the middle of the cell, D1R deficient cells were detected in the cell, D1R deficient cells, D1RD5R deficient cells, D1RD1RD5R deficient cells were detected in the cell, D1RD1RD5R deficient cells, D1R5R deficient cells were detected in the middle of the cell,