転写伸長因子エロンガンの機能とVHL発がんとの関連性の解析

转录延伸因子elongan的功能与VHL癌变的关系分析

• 批准号: 14026036
• 负责人: 麻生 悌二郎
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026036/
• 关键词: エロンガン; 転写伸長; ES細胞; VHL癌抑制遺伝子; ジーンターゲティング; 散発性腎癌; RNAポリメラーゼII

1.転写伸長因子エロンガンAの遺伝子欠失ES細胞とマウスの作製VHL癌抑制蛋白と相互作用することが知られている転写伸長因子エロンガン複合体の触媒サブユニットであるエロンガンAの遺伝子を破壊したES細胞を作製した。エロンガンAのヘテロ欠失ES細胞は野生型ES細胞と同様の性状を示したが、ホモ欠失細胞では、細胞増殖速度が約1/3に低下し、細胞サイズの増大、多倍数体細胞の増加を認めた。解析の結果、これらの表現型はdelayed mitosisに基づくものであることが判明した。また、野生型とホモ欠失ES細胞とを用いてDNAマイクロアレイを実施したところ、両者の間で一群(5%以下)の遺伝子の発現量にのみ有意な差が認められ、エロンガンAがこれまで考えられてきたようなgeneral factorではなく、特定の遺伝子の発現をのみ制御している可能性が示唆された。また、作製したヘテロ欠失マウスはこれまでのところ表現型に明らかな異常を認めず、現在ホモ欠失マウスを作製しているところである。2.新規転写伸長因子エロンガンA3の単離と機能解析転写伸長因子エロンガンAのファミリーに属する新規の分子エロンガンA3のcDNAを単離した。エロンガンA3は、エロンガンA、A2と同様にそれ単独で軽度の転写活性を有するが、Aとは異なりエロンガンBCによる活性化を受けないことが判明した。この事実は、エロンガンA3が細胞内ではAとの間でエロンガンBCとの結合を競合することにより、エロンガンAの負の調節因子として作用する可能性を示唆するものである。

1. Planning to write elongation factor エ ロ ン ガ ン traces of A の 伝 son owe loss ES cells と マ ウ ス の cropping VHL cancer inhibiting protein と interaction す る こ と が know ら れ て い る planning write elongation factor エ ロ ン ガ ン complex の catalyst サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る エ ロ ン ガ ン traces of A の 伝 son を broken 壊 し た ES cells を cropping し た. エ ロ ン ガ ン A の ヘ テ ロ owe loss ES cells は wild-type と ES cells with others を の traits in し た が, ホ モ owe cell loss で は, low speed が about 1/3 に し cells raised colonization, cell サ イ ズ の raised large and deep cells の raised を recognize め た. By analyzing the <s:1> result and the <s:1> れら <s:1> phenotype <s:1> delayed mitosisに basis づく <s:1> である とが とが とが, it can be determined that た た. ま た, wild type と ホ モ owe loss ES cells と を with い て DNA マ イ ク ロ ア レ イ を be applied し た と こ ろ, struck between の で traces of A group of (below 5%) の 伝 son の 発 now quantity に の み intentionally な poor が recognize め ら れ, エ ロ ン ガ ン A が こ れ ま で exam え ら れ て き た よ う な general Factor で は な く, specific の posthumous son 伝 の 発 now を の み suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, cropping し た ヘ テ ロ owe lost マ ウ ス は こ れ ま で の と こ ろ phenotype に Ming ら か な abnormal を recognize め ず, now ホ モ owe lost マ ウ ス を cropping し て い る と こ ろ で あ る. 2. The new rules planning write elongation factor エ ロ ン ガ ン A3 の 単 from と function resolution planning write elongation factor エ ロ ン ガ ン A の フ ァ ミ リ ー に genus す る new rules の molecular エ ロ ン ガ ン A3 の cDNA を 単 from し た. エ ロ ン ガ ン A3 は, エ ロ ン ガ ン with others in A, A2 と に そ れ 単 alone で 軽 degrees の planning write activity を す る が, A と は different な り エ ロ ン ガ ン BC に よ る activeness を by け な い こ と が.at し た. こ の things be は, エ ロ ン ガ ン A3 が intracellular で は A と の between で エ ロ ン ガ ン BC と の combining を co-opetition す る こ と に よ り, エ ロ ン ガ ン A の negative の adjustment factor と し て role す を る possibility in stopping す る も の で あ る.

项目成果

Yamazaki, K.: "Identification and biochemical characterization of a novel transcription elongation factor, Elongin A3"J. Biol. Chem.. 277. 26444-26451 (2002)

Yamazaki, K.：“新型转录延伸因子 Elongin A3 的鉴定和生化特征”J。

Yamazaki, K: "Mammalian Elongin A is not essential for cell viability but required for proper cell-cycle progression with limited alteration of gene expression"J. Biol. Chem. (in press). (2003)

Yamazaki, K：“哺乳动物延长素 A 对于细胞活力不是必需的，但对于适当的细胞周期进展和基因表达的有限改变是必需的”J.