転写伸長因子エロンガンの欠失による細胞分裂遅滞の原因の解明

阐明转录延伸因子 elongan 缺失导致细胞分裂迟缓的原因

• 批准号: 16026232
• 负责人: 麻生 悌二郎
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026232/
• 关键词: Elongin; 転写伸長; アポトーシス; 細胞老化; シグナル伝達; p53; p38 MAPK; ノックアウトマウス; 細胞早期老化

Elongin A遺伝子改変マウスを作製したが、ヘテロ変異マウスは野生型同様に正常に発育したのに対して、Elongin Aホモ欠失マウスはアポトーシスによる全身の低形成のために胎生10.5日頃に致死となった。さらに、胎仔由来の線維芽細胞(MEF)を単離して表現型を解析したところ、Elongin Aホモ欠失型のMEFではアポトーシスに加えて細胞早期老化の表現型を示し、p53およびp38 MAPKの活性化を伴うことが明らかになった。そこで、両因子の活性化の意義を明らかにするため、各々に対する阻害剤であるpifithrin-αとSB203580とをMEFの培養系に加えてみたところ、pifithrin-αは、ホモKO MEFの平坦で腫大化した細胞形態は改善させることなしに、増殖性を救済した。一方、SB203580は増殖性については部分的にしか救済できなかったが、形態をコントロールに近い状態にまで回復させた。したがって、p53の活性化は増殖阻害に、p38 MAPKの活性化は老化に伴う細胞形状の変化に、より強く寄与していると考えられた。一方、アポトーシスの亢進は、両阻害剤により救済されなかった。次いで、p53の関与について個体レベルでも検討したが、マウスの遺伝的背景をp53-nullにしてもElongin AホモKOの胎生致死、胎仔におけるアポトーシス亢進、の何れも救済されなかった。以上の結果から、Elongin AホモKOによる細胞老化の誘導にはp53およびp38 MAPKの両者が関与していると考えられ、一方、アポトーシスの誘導にはhypoxic response等、p53を介さない経路も関与していると考えられた。

Elongin A posthumous son 伝 change - マ ウ ス を cropping し た が, ヘ テ ロ - different マ ウ ス は wild type with others in normal に に 発 yukon し た の に し seaborne て, Elongin A ホ モ owe lost マ ウ ス は ア ポ ト ー シ ス に よ る の low body form の た め に viviparous 10.5 day worthy of に death と な っ た. さ ら に, tire seed origin の line d bud cells (MEF) を 単 from し て phenotype を parsing し た と こ ろ, Elongin A ホ モ owe loss type の MEF で は ア ポ ト ー シ ス に plus え て cell early ageing の phenotype を し, p53 お よ び p38 lightning MAPK の activeness を with う こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, struck factor の activity の meaning を Ming ら か に す る た め, various 々 に す seaborne る resistance against tonic で あ る pifithrin - alpha と SB203580 と を MEF の training department に plus え て み た と こ ろ, pifithrin - alpha は, ホ モ KO MEF <s:1> flattening で swelling た cell morphology <s:1> improvement させる <s:1> とな に に and proliferative を rescue た. Party, SB203580 は sexual rights colonization に つ い て は part of に し か save 済 で き な か っ た が, shape を コ ン ト ロ ー ル に nearly い state に ま で reply さ せ た. し た が っ て, p53 の activeness は raised colonization resistance against に, p38 lightning MAPK の activeness は に with う aging cell shape の - に, よ り strong く send し て い る と exam え ら れ た. One party, アポト シス シス <s:1> hyperactive, two inhibitors によ <s:1> rescue されな った った. Time い で, p53 の masato and に つ い て individual レ ベ ル で も beg し 検 た が, マ ウ ス の but 伝 background を p53 - null に し て も Elongin A ホ モ KO の viviparous death, tire seed に お け る ア ポ ト ー シ ス hyperthyroidism, what の れ も save 済 さ れ な か っ た. の above results か ら, Elongin A ホ モ KO に よ る induced cell aging の に は p53 お よ び p38 lightning MAPK の struck the が masato and し て い る と exam え ら れ, one party, ア ポ ト ー シ ス の induced に は hypoxic response, such as p53 を interface さ な い 経 road も masato and し て い る と exam え ら れ た.

项目成果

臨床検査

临床检查

• 发表时间: 2016
• 作者: 大森 佑貴;神林 崇;今西 彩;山田 康子;清水 徹男
• 通讯作者: 清水 徹男