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細胞寿命を決定する分子基盤に関する研究

决定细胞寿命的分子基础研究

基本信息

批准号：
12F02421
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトにおいては皮膚ケラチフサイトで約1ヶ月、赤血球で約3ケ月、骨細胞で約10年、脳神経細胞で数10年の寿命があると言われているが、最終分化後の個々の細胞の寿命がどのようにして決定されるかについては明らかとなっていない。本研究では、細胞寿命を決定する分子基盤の解明を目指し、特に、生体内でのターンオーバーが早く、この解析の糸口となり得ると考えられるマウス腸上皮細胞を研究対象として解析を進めている。平成24年度までの解析では・マウス回腸の腸上皮細胞はクリプトと呼ばれる領域で分裂した後に腸絨毛の先端まで移動し、分裂後約3-4日で消失していくことを確認すると同時に、これらの過程は腸内細菌によって制御される可能性を見出していた。そこで平成25年度は無菌マウスに腸内細菌を経口投与し、腸内細菌が腸上皮細胞のターンオーバーに与える影響について観察を行った。その結果、腸内細菌を投与したマウスでは無菌マウスと比べて腸上皮細胞の分裂数が増え、移動が速くなることが確認できた。また腸上皮細胞の三次元培養(オルガノイド培養)を行い、腸内細菌の構成成分や代謝物が腸上皮細胞にどのような影響を与えるかについて解析を行ったところ、腸内細菌の代謝物が腸上皮細胞の分裂に寄与している可能性を見出した。現在、どのような分子メカニズムで腸内細菌の代謝物が腸上皮細胞の分裂を制御しているのかについても解析を進めるとともに、マウスに腸内細菌の代謝物を与えた場合に腸上皮細胞のターンオーバーにどのような影響が出るかについても解析を進めている。

The life span of cells after differentiation is determined by the following factors: skin, erythrocytes, bone cells, nerve cells, etc. This study is aimed at understanding the molecular basis for determining cell life span, especially in vivo, and analyzing intestinal epithelial cells. In 2004, the intestinal epithelial cells of ileum were analyzed and the tip of intestinal villi moved after division, disappeared about 3-4 days after division, and the possibility of intestinal bacterial control was confirmed. In 2015, the bacteria in the intestine were injected into the intestine and the intestinal epithelial cells were examined. As a result, intestinal bacteria are injected into the intestine and the number of intestinal epithelial cells is increased and the speed of movement is confirmed. In addition, the three-dimensional culture of intestinal epithelial cells was carried out. The composition and metabolites of intestinal bacteria affected the intestinal epithelial cells. The possibility of metabolites of intestinal bacteria affecting the division of intestinal epithelial cells was revealed. Now, the metabolites of intestinal bacteria can inhibit the division of intestinal epithelial cells. The metabolites of intestinal bacteria can inhibit the division of intestinal epithelial cells.