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増殖因子受容体の細胞接着部位特異的な局在化の分子機構

生长因子受体细胞粘附位点特异性定位的分子机制

基本信息

批准号：
13878125
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878125/
关键词：
増殖因子受容体 HGF 細胞間接着局在化カドヘリンチロシンリン酸化 Src Gab-1

项目摘要

増殖因子やホルモンがその受容体に結合して下流へ効率よくシグナルを伝達するためには、これらの受容体がクラスタリングする必要がある。私共は、すでに、肝細胞増殖因子(HGF)受容体や上皮細胞増殖因子(EGF)受容体が上皮細胞などの極性をもつ細胞において細胞間接着部位に局在化することを明らかにしているが、この局在化の分子機構は未だ十分明らかでない。そこで、本研究では、この増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化の分子機構をはじめて明らかにしようと試みた。その結果、私共は、HGF受容体チロシンキナーゼの基質蛋白質であるGab-1が、接着分子カドヘリンを介した細胞間接着によってチロシンリン酸化を受けることを見い出した。Gab-1は、HGF受容体に直接結合しチロシンリン酸化を受け、これに会合するシグナル分子を介して下流にHGFのシグナルを伝えるいわゆるドッキング蛋白質である。しかし、カドヘリンを介した細胞間接着によるGab-1のチロシンリン酸化には、細胞質型のチロシンキナーゼSrcが重要であることを明らかにした。Gab-1は、Pleckstrin-homology(PH)ドメインを持ちこのドメインを介して細胞膜リン脂質に結合し細胞膜近傍に局在化すると考えられている。すなわち、本研究結果からHGF受容体はGab-1と複合体を形成し、さらに何らかの未知の分子機構によりカドヘリン系と連関することが予想される。この未知の機構こそが、HGF受容体の細胞間接着部位への局在化に寄与する可能性が高いと考えている。Gab-1はHGF受容体のみならず、EGF、FGF、IGF-I、インスリンなどの増殖因子の受容体チロシンキナーゼの基質でもあることが知られており、Gab-1がこれらの増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化に普遍的に関与している可能性が想定される。また今後、Gab-1とカドヘリン系との連関に関与する分子機構を詳細に検討する予定である。

The colonization factor, the acceptor, the acceptor, the recipient, the recipient, the Epithelium colonization factor (HGF), hepatocyte proliferative factor (EGF), recipient epithelium colonization factor (EGF), receptor epithelium colonization factor (EGF), hepatocyte proliferative factor (CDFI), hepatocyte proliferative factor (HGF), hepatocyte proliferative factor (CDFI) and recipient epithelia (CDFI). In the laboratory, in this study, and in the recipient cell of the colonization factor, the location of the recipient cell is located in the molecular mechanism of the chemical industry. in this study, the recipient cells of the colonization factor receptor are located in the chemical molecular mechanism. The results were as follows: the results of the test, the HGF acceptor, the gene protein, the protein, the Gab-1, the molecular DNA, the cell, the acidification, the acidification, the protein, the protein, the protein The Gab-1 and HGF receptors were directly combined with the receptor, which was acidified, and the molecules were linked to each other. The molecules were introduced to the recipient, the HGF, the receptor, the receptor, the protein, the protein. This is followed by the activation of Gab-1 cells, the activation of Src cells, and the monitoring of important devices. Gab-1 and Pleckstrin-homology (PH) were used in this study. Cell membrane lipids, lipid, and membrane proximity were tested. The results of this study show that the HGF acceptor Gab-1 complex is formed, and why the unknown molecular mechanism is responsible for the formation of the complex. The next part of the cell between the unknown organ and the HGF recipient is in the process of sending a high probability to the recipient. Gab-1, HGF, FGF, IGF-I, EGF, FGF, IGF-I, Gab-1, FGF, IGF-I, Gab-1, FGF, IGF-I, Lacteum, Toxoplasma gondii, Toxoplasma gonorrhoeae. In the future, the Gab-1 will make contact with the molecular institutions of the United States to make sure that it is scheduled to be approved.