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増殖因子受容体の細胞接着部位特異的な局在化の分子機構

生长因子受体细胞粘附位点特异性定位的分子机制

基本信息

批准号：
13878125
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878125/
关键词：
増殖因子受容体 HGF 細胞間接着局在化カドヘリンチロシンリン酸化 Src Gab-1

项目摘要

増殖因子やホルモンがその受容体に結合して下流へ効率よくシグナルを伝達するためには、これらの受容体がクラスタリングする必要がある。私共は、すでに、肝細胞増殖因子(HGF)受容体や上皮細胞増殖因子(EGF)受容体が上皮細胞などの極性をもつ細胞において細胞間接着部位に局在化することを明らかにしているが、この局在化の分子機構は未だ十分明らかでない。そこで、本研究では、この増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化の分子機構をはじめて明らかにしようと試みた。その結果、私共は、HGF受容体チロシンキナーゼの基質蛋白質であるGab-1が、接着分子カドヘリンを介した細胞間接着によってチロシンリン酸化を受けることを見い出した。Gab-1は、HGF受容体に直接結合しチロシンリン酸化を受け、これに会合するシグナル分子を介して下流にHGFのシグナルを伝えるいわゆるドッキング蛋白質である。しかし、カドヘリンを介した細胞間接着によるGab-1のチロシンリン酸化には、細胞質型のチロシンキナーゼSrcが重要であることを明らかにした。Gab-1は、Pleckstrin-homology(PH)ドメインを持ちこのドメインを介して細胞膜リン脂質に結合し細胞膜近傍に局在化すると考えられている。すなわち、本研究結果からHGF受容体はGab-1と複合体を形成し、さらに何らかの未知の分子機構によりカドヘリン系と連関することが予想される。この未知の機構こそが、HGF受容体の細胞間接着部位への局在化に寄与する可能性が高いと考えている。Gab-1はHGF受容体のみならず、EGF、FGF、IGF-I、インスリンなどの増殖因子の受容体チロシンキナーゼの基質でもあることが知られており、Gab-1がこれらの増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化に普遍的に関与している可能性が想定される。また今後、Gab-1とカドヘリン系との連関に関与する分子機構を詳細に検討する予定である。

The growth factor and the receptor are bound to each other, and the downstream growth factor and the receptor are bound to each other The receptor of hepatocyte growth factor (HGF) and epithelial growth factor (EGF) is the receptor of epithelial cells. The receptor of HGF and EGF is the receptor of epithelial cells. The molecular mechanism of HGF and EGF is not very clear. In this study, the cell adhesion site of the growth factor receptor was studied. As a result, it has been found that Gab-1, a matrix protein in the HGF receptor Cronectin, is involved in the acidification of Cronectin in cell-to-cell junctions mediated by the subsequent molecular marker. Gab-1 binds directly to HGF receptors, and binds to HGF molecules downstream. Gab-1 is the most important cell type. Gab-1 is a Pleckstrin-homology(PH) molecule that mediates lipid binding to cell membranes and changes in the vicinity of cell membranes. The results of this study suggest that HGF receptor is involved in the formation of Gab-1 complex, and that there are unknown molecular mechanisms involved in the formation of Gab-1 complex. The unknown mechanism of HGF receptor is highly probable. Gab-1 is expected to be the most important factor in the development of HGF receptor, EGF, FGF, IGF-I and growth factor receptor. In the future, the relationship between Gab-1 and the molecular mechanism will be discussed in detail.