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増殖因子受容体の細胞接着部位特異的な局在化の分子機構

生长因子受体细胞粘附位点特异性定位的分子机制

基本信息

批准号：
13878125
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878125/
关键词：
増殖因子受容体 HGF 細胞間接着局在化カドヘリンチロシンリン酸化 Src Gab-1

项目摘要

増殖因子やホルモンがその受容体に結合して下流へ効率よくシグナルを伝達するためには、これらの受容体がクラスタリングする必要がある。私共は、すでに、肝細胞増殖因子(HGF)受容体や上皮細胞増殖因子(EGF)受容体が上皮細胞などの極性をもつ細胞において細胞間接着部位に局在化することを明らかにしているが、この局在化の分子機構は未だ十分明らかでない。そこで、本研究では、この増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化の分子機構をはじめて明らかにしようと試みた。その結果、私共は、HGF受容体チロシンキナーゼの基質蛋白質であるGab-1が、接着分子カドヘリンを介した細胞間接着によってチロシンリン酸化を受けることを見い出した。Gab-1は、HGF受容体に直接結合しチロシンリン酸化を受け、これに会合するシグナル分子を介して下流にHGFのシグナルを伝えるいわゆるドッキング蛋白質である。しかし、カドヘリンを介した細胞間接着によるGab-1のチロシンリン酸化には、細胞質型のチロシンキナーゼSrcが重要であることを明らかにした。Gab-1は、Pleckstrin-homology(PH)ドメインを持ちこのドメインを介して細胞膜リン脂質に結合し細胞膜近傍に局在化すると考えられている。すなわち、本研究結果からHGF受容体はGab-1と複合体を形成し、さらに何らかの未知の分子機構によりカドヘリン系と連関することが予想される。この未知の機構こそが、HGF受容体の細胞間接着部位への局在化に寄与する可能性が高いと考えている。Gab-1はHGF受容体のみならず、EGF、FGF、IGF-I、インスリンなどの増殖因子の受容体チロシンキナーゼの基質でもあることが知られており、Gab-1がこれらの増殖因子受容体の細胞接着部位への局在化に普遍的に関与している可能性が想定される。また今後、Gab-1とカドヘリン系との連関に関与する分子機構を詳細に検討する予定である。

Propagation factor, receptor, binding, downstream, efficiency,伝达するためには、これらのReceiver がクラスタリングするNecessary がある. Private public は, すでに, hepatocyte growth factor (HGF) receptor や epithelial cell growth factor (EGF) receptor が epithelial cell などのpolar をもつIt is very clear that the cells are in contact with each other, and the molecular structure of the cells is very clear.そこで, this study is about では, このProliferation factor receptor's cell attachment site and localized molecular structure をはじめて明らかにしようとtest みた. The result of その, private public は, HGF receptor チロシンキナーゼの matrix protein であるGab-1が, and then Molecule カよってチロシンリン acidification をReceived けることを见い出した between cells. Gab-1, HGF receptor, direct binding, acidification, and HGF receptor binding.グナルmolecule を Introduction して degrading にHGF のシグナルを伝えるいわゆるドッキングprotein である.しかし, カドヘリンをしたcell-to-cell indirect acidification of によるGab-1 のチロシンリンには, cytoplasmic type のチロシンキナーゼSrcがimportant であることを明らかにした. Gab-1は、Pleckstrin-homology(PH)ドメインをholdちこのドメインを Introduction して Cell membrane リン Lipid に Binding し Cell membrane proximity に localization すると考えられている.すなわち、Results of this study からHGF receptor and Gab-1 complex are formed し、さらに何らかのUNKNOWN Molecular Mechanism によりカドヘリン Department とconnected することが yu want to される. The unknown mechanism and the cell-to-cell connection site of the HGF receptor are the same and the probability is high. Gab-1, HGF receptor, EGF, FGF, IGF-I, Gab-1, HGF receptor, IGF-I, Gab-1 receptor Gab-1's proliferating factor receptor's cell attachment site is a universal link and possibility of Gab-1's proliferation factor receptor. From now on, the details of the Gab-1 system and its molecular structure will be determined.