权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞の増殖と接着の制御機構

细胞增殖和粘附的控制机制

基本信息

批准号：
13216014
负责人：
的崎尚
金额：
$ 4.93万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216014/
关键词：
細胞増殖細胞接着チロシンホスファターゼ SHP-2 SHPS-1 CD47 SAP-1 低分子量G蛋白質

项目摘要

生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度も、チロシンホスファターゼの生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。(1)チロシンホスファターゼSHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質RasとRhoの活性制御に関与し、細胞接着と細胞運動を制御することを明らかにした。(2)上皮系細胞では、カドヘリン依存性の細胞間接着により、ドッキング蛋白質Gab-1がSrcファミリーチロシンキナーゼの作用を介してチロシンリン酸化をうけ、下流シグナルであるRas/MAPキナーゼあるいはPI3-キナーゼ/Aktの活性化に重要であることを示した。(3)SHP-2の脱リン酸化基質であり結合蛋白質であるSHPS-1は、その細胞外領域のリガンド分子であるCD47と相互作用して、マクロファージ機能ならびに神経シナプス機能の制御に重要な役割を果たす可能性を示した。(4)受容体型チロシンホスファターゼSAP-1が、細胞-基質間接着依存性に活性化され、細胞-基質間接着部位に局在するp130CasやFAKチロシンキナーゼなどのチロシンリン酸化蛋白質を基質として作用し、細胞増殖に抑制的に働くことを明らかにした。今後、さらにSHP-2によるRas系制御の分子メカニズムにつき検討すると共に、新たな細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系の生理機能とその作用機構、さらにがんにおける異常について解析する予定である。また、SAP-1は長らく明らかにされていないコンタクトインヒビションの分子機構に密接に関与する可能性が想定され、今後、SAP-1の細胞増殖抑制の分子機構をさらに明らかにすると共に、がんにおける異常と転移との関連につき検討する予定である。

The physiological cell colonization is followed by the understanding of the mechanism and the biological characteristics of the biology. there is no limit to the ability of colonization to impregnate the energy of transfer, and it is necessary to understand that it is necessary to do so. Following the regulation of protein production and acidification in the control organization, the health care unit has been involved in the study of the physiology of disease, physiology, physiology and physiology. The main results are as follows: (1) the activity of low molecular weight G protein is regulated by the activity of low molecular weight G protein, and the activity of SHP-2. (2) the epithelial cell cycle, the cell-dependent cell cycle, the Gab-1 protein, the Src protein, the Akt protein, the PI3- protein, the Akt protein, the cell, the cell, the cell line, the cell line, (3) SHP-2 deacidification, protein binding, extracellular domain, molecular interaction, CD47 interaction, and so on. The possibility of controlling important service harvesting is demonstrated. (4) the capacitive SAP-1, the dependent activation between the cell and the base, and the location between the cell and the gene were detected in the p130Cas, the FAK, the acidified protein, the gene, and the inhibition of colonization. In the future, the molecular system of SHP-2, the system of molecular control, the system of molecular medicine, the system of molecular biology, the system of molecular biology, In the future, the molecular mechanism of SAP-1 cell colonization inhibition has been established that there is a general understanding that there is a common situation, and that in the future, the molecular mechanism of SAP-1 cell colonization inhibition is in good agreement with each other in the future.