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チロシンホスファターゼSHP-2の生理機能に関する研究

酪氨酸磷酸酶SHP-2的生理功能研究

基本信息

批准号：
11139238
负责人：
的崎尚
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共は、SH2ドメインを有しているPTPase、SHP-2を発見し、SHP-2が、様々な増殖因子によるRasの活性化に重要な役割を果たしていることを見い出した。さらに、最近、私共は、SHP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質、SHPS-1の遺伝子クローニングに成功した。SHPS-1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する受容体型蛋白質である。また、SHPS-1は、インスリン等の増殖因子刺激のみならず、インテグリンを介した細胞接着やリゾホスファチジン酸刺激依存性にチロシンリン酸化を受ける。一方、SHPS-1が細胞接着によってもチロシンリン酸化を受けることから、最近、SHP-2が細胞の接着や運動にも関与している可能性も出てきた。そこで、本研究計画においては、さらにSHP-2の生理機能の解析を、細胞接着と細胞運動を中心に行い、以下の結果を得た。(1)SHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質Rhoの活性制御に関与し、増殖因子による細胞運動を制御することを明らかにした。また、この作用にはGDP/GTP交換促進蛋白質であるVav2が関わることを示した。(2)SHP-2は、培養繊維芽細胞においても、増殖因子による細胞運動を制御し、複数の蛋白質のチロシンリン酸化を制御している可能性を示した。(3)SHP-2は、増殖因子によるJunキナーゼの活性化にも関与している可能性を示した。このように、私共は、本年度の研究予定をほぼ達成することができた。

Private public, SH2ドメインを有しているPTPase, SHP-2を発见し, SHP-2が, 様々なproliferation factor によるRasのactivation is importantな佪 Cut the fruit たしていることを见い出した.さらに, recently, private public, SHP-2's acidified matrix protein, SHPS-1's の缝子クローニングにsuccessful. SHPS-1は, immune system protein receptor type protein.また, SHPS-1は, インスリン and other reproductive factors stimulate のみならず, インテグリンをThe mediator cells are stimulated by acid-stimulated acid-stimulated acid-stimulated cells. On the one hand, SHPS-1 cells are then treated with , recently, the possibility of SHP-2 cell movement has been closely related to the movement of SHP-2 cells. As a result of this research project, analysis of the physiological functions of SHP-2, and execution of the cell attachment and cell movement center, the following results have been obtained. (1) SHP-2 controls the activity of low molecular weight G protein Rho in epithelial cells and MDCK cells, and controls the movement of cells in the proliferation factor. The function of また、このにはGDP/GTP exchange promotes protein であるVav2が关わることをshows した. (2) SHP-2, cultured cells, growth factors, cell movement control, complex protein acidification control, possibility of control. (3) The possibility of activation of SHP-2 and proliferative factor Jun キナーゼ is shown.このように、Private public は、This year's research is scheduled to be completed することができた.