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自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究

先天免疫系统细胞对癌症免疫监视机制的研究

基本信息

批准号：
22KF0254
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、CD47-SIRPα系とSIRPβ1に着目し、自然免疫系細胞によるがん免疫監視の制御機構を解明するとともに、自然免疫系細胞を標的とした新たながん治療法の開発の基礎的研究を進め、今年度は以下の研究成果を得た。（１）細胞間シグナルCD47-SIRPα系に着目した解析: in vitroにおいて、マウス骨髄由来樹状細胞にCD47-SIRPα結合を阻害する抗SIRPα抗体を作用させた際　がん微小環境への遊走に関連するCCR7依存的な樹状細胞の細胞運動や樹状細胞によるT細胞のリクルートに関わるケモカイン産生に対して顕著な影響は認められず、これら樹状細胞の細胞機能においてSIRPαとCD47との結合が関与する可能性は低いものと考えられた。一方、マウス骨髄由来マクロファージにおいては、抗SIRPα抗体はIL-6やTNFαなどの炎症性サイトカインの産生を惹起することを確認するとともに、顕著に細胞の伸展が促進されることを見出し、これらマクロファージの細胞機能に対し、CD47-SIRPα結合が重要な役割を果たしていることが強く示唆された。（２）膜型分子SIRPβ1に着目した解析: SIRPβ1発現細胞を抗原として抗SIRPβ1抗体に対する新規のモノクローナル抗体を２種類取得した。また、これらの抗体が、特定のがん細胞に対して好中球を介した細胞傷害活性を高める活性を持つ可能性を示唆する実験データを得るとともに、in vivoでの腫瘍モデルマウスにおいて抗SIRPβ1抗体の単独投与が腫瘍体積の増加を抑制する傾向を示す実験データも得られつつある。

This study is aimed at understanding the regulatory mechanism of CD47-SIRPα and SIRPβ1, and the basic research on the development of new therapeutic methods for natural immune system cells. (1) Analysis of CD47-SIRPα system among cells: CD47-SIRPα binding is blocked by CCR7-dependent dendritic cell movement and dendritic cell production in vitro. The association between SIRPα and CD47 in dendritic cells is less likely to occur. The origin of anti-SIRP α antibodies was confirmed to be responsible for the production of inflammatory cytokines by IL-6 and TNFα. It was found that CD47-SIRPα binding was important for cell function. (2) Analysis of membrane molecule SIRPβ1: SIRPβ1 develops cell antigen and anti-SIRP β1 antibody. The anti-SIRP β 1 antibody alone has a tendency to inhibit tumor volume increase in vivo, indicating the likelihood that the anti-SIRP β1 antibody alone can inhibit tumor growth.