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自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究

先天免疫系统细胞对癌症免疫监视机制的研究

基本信息

批准号：
22KF0254
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、CD47-SIRPα系とSIRPβ1に着目し、自然免疫系細胞によるがん免疫監視の制御機構を解明するとともに、自然免疫系細胞を標的とした新たながん治療法の開発の基礎的研究を進め、今年度は以下の研究成果を得た。（１）細胞間シグナルCD47-SIRPα系に着目した解析: in vitroにおいて、マウス骨髄由来樹状細胞にCD47-SIRPα結合を阻害する抗SIRPα抗体を作用させた際　がん微小環境への遊走に関連するCCR7依存的な樹状細胞の細胞運動や樹状細胞によるT細胞のリクルートに関わるケモカイン産生に対して顕著な影響は認められず、これら樹状細胞の細胞機能においてSIRPαとCD47との結合が関与する可能性は低いものと考えられた。一方、マウス骨髄由来マクロファージにおいては、抗SIRPα抗体はIL-6やTNFαなどの炎症性サイトカインの産生を惹起することを確認するとともに、顕著に細胞の伸展が促進されることを見出し、これらマクロファージの細胞機能に対し、CD47-SIRPα結合が重要な役割を果たしていることが強く示唆された。（２）膜型分子SIRPβ1に着目した解析: SIRPβ1発現細胞を抗原として抗SIRPβ1抗体に対する新規のモノクローナル抗体を２種類取得した。また、これらの抗体が、特定のがん細胞に対して好中球を介した細胞傷害活性を高める活性を持つ可能性を示唆する実験データを得るとともに、in vivoでの腫瘍モデルマウスにおいて抗SIRPβ1抗体の単独投与が腫瘍体積の増加を抑制する傾向を示す実験データも得られつつある。

This study focuses on the CD47-SIRPα system and SIRPβ1, and the explanation of the immune surveillance control mechanism of natural immune system cells. The basic research on the new treatment method of natural immune system cells and natural immune system cells has been carried out, and the following research results have been obtained this year. (1) Analysis of intercellular silica CD47-SIRPα system: in Dendritic cells derived from in vitro and MAS bone marrow CD47-SIRPα binding blocker and anti-SIRPα The action of antibodies is related to the microenvironment and the movement of the cells is related to the CCR7-dependent cell movement of dendritic cells and dendritic cells. Cells and T-cells are produced and affected by T-cells. The cell function of the cells is related to the combination of SIRPα and CD47 and the probability of the combination is low and the test is low. Yifang, the origin of masu bone marrow, anti-SIRPα antibody, IL-6, TNFα, inflammatory サイトカインのproduce をcause することをconfirm するとともに、镕敕に Cell extension がpromote されることを见出し、これらマクロフIt is important for cell function and CD47-SIRPα binding to be effective. (2) Analysis of the detection of membrane-type molecule SIRPβ1: SIRPβ1-present cell antigen, anti-SIRPβ1 antibody, and new regulation, 2 types of anti-SIRPβ1 antibodies were obtained.また、これらのantibodyが、Specific のがんcell に対して好中球をmediatedしたcell damage The activity is high, the activity is active, the possibility is maintained, the possibility is shown, and the activity is high, in Vivo's tumour-resistant disease is administered alone with anti-SIRPβ1 antibody The increase in the volume of the tumor suppresses the tendency of the disease and indicates that the tumor has become smaller and smaller.