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がん化に伴うDNA複製開始制御の変化

がん化に伴うDNA複製開始制御の変化
与癌变相关的 DNA 复制起始控制的变化
批准号：
14028041
负责人：
水島 徹
金额：
$4.8万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028041/
关键词：
DNA複製ORCCdc6pATPがんATPase

项目摘要

项目成果

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ヒト正常細胞の核粗抽出液中にORC、及びCdc6PのATPase活性の促進因子が存在するか否かを調べた。粗抽出液をカラムクロマトグラフィーで調べたところ、ORC、及びCdc6PのATPaseに対する促進活性の複数のピークが観察された。がん細胞の核抽出液も同様に解析したとこと、正常細胞とは違うカラムクロマトグラフィーパターンを示した。その内、がん細胞で活性が低下しているORCのATPase活性の促進因子の精製に成功した。アミノ酸配列からこの因子(ORC ATPase Stimulating Factor 1, OAS1と命名)が新規蛋白質であることが明らかになった。以上の結果は、細胞のがん化に伴い、ORC、及びCdc6PのATPase活性が変化することが、がん細胞の異常な複製開始に関与しているという新しい可能性を示している。我々は、ORCのATP結合に関し、フィルター結合アッセイ法を確立しその生化学的性質を解析した。その結果、Orc5pは、Orc1pとは関係なく高い親和性(Kd値は約10nM)でATPと結合できるのに対し、Orc1pはOrc5pにATPが結合しているときは、高い親和性(Kd値さ約10nM)でATPと結合できるが、OrcsPにATPが結合していないときにはその親和性が大きく低下することを発見した。またOrc1pに対するATP結合はorigin DNAによって促進されるのに対し、Orc5pに対するATP結合はorigin DNAによって影響を受けなかった。さらに、Orc5pとATPとの複合体が非常に安定であるのに対し、Orc1pとATPとの複合体は不安定であることを見出した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mima, S.: "Conserved hydrophobic amino acid residues in the N-terminal region of DnaA protein are involved in DnaA-DnaA interaction"Biochem. J.. 365. 881-887 (2002)
Mima, S.：“DnaA 蛋白 N 末端区域中的保守疏水氨基酸残基参与 DnaA-DnaA 相互作用”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Lee, J.R.: "Inhibitory effects of acidic phospholipids on the binding of Origin Recognition Complex to origin DNA"Biochem.J.. 362. 395-399 (2002)
Lee, J.R.：“酸性磷脂对起源识别复合物与起源 DNA 结合的抑制作用”Biochem.J.. 362. 395-399 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi, N.: "Functions of sensor 1 and 2 regions of Saccharomyces cerevisiae Cdc6p and in vitro and in vitro"J. Biol. Chem.. 277. 16033-16040 (2002)
Takahashi, N.：“酿酒酵母 Cdc6p 传感器 1 和 2 区域的功能以及体外和体外”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makise, M.: "Biochemical analysis on DnaA protein with mutations in both Arg328 and Lys372"Biochem. J.. 362. 453-458 (2002)
Makise, M.：“对 Arg328 和 Lys372 均发生突变的 DnaA 蛋白进行生化分析”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    国内基金
    海外基金
    NFYA介导的内皮细胞ORC6表达上调促进视网膜血管新生
    YTHDC1通过剪接因子ROD1调控pre-ORC5剪接产物生成影响胃癌恶性进展的机制研究
    METTL8调控ORC1的m6A甲基化修饰信号轴在非小细胞肺癌恶性进展的机制研究
    • 批准号：
      2023JJ50146
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      汤敏
    • 依托单位：
      南华大学附属第二医院
    METTL3-ORC6-CDC45轴介导的前列腺癌干性增强及恩杂鲁胺耐药的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      陈露
    • 依托单位：
      上海交通大学