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真核生物の染色体DNA複製再構成系の確立

真核生物の染色体DNA複製再構成系の確立
真核染色体DNA复制和重排系统的建立
批准号：
20657028
负责人：
水島 徹
金额：
$2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20657028/
关键词：
真核生物染色体DNA複製生化学的解析ORCpre-RCDNA複製Cdc6p

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项目成果

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真核生物の染色体DNA複製研究の大きな障害になっているのは、酵母を始め真核生物では染色体DNA複製の試験管内再構成系が確立されていないために、生化学的解析が充分に行えないことである。遺伝学的研究から、真核生物の染色体DNA複製反応は、複製開始点に順番に種々の因子が結合して開始されることが示唆されている。複製開始点に常に結合しているORC(Origin Recognition Complex)にまずCdc6pが結合し、次にCdtlpとMCMが結合し、pre-RCと呼ばれる複製前複合体がG1期に形成されることがその第一段階と考えられている。最近我々は、真核生物の染色体DNA複製の最初の段階であり、かつ律速段階と考えられている、origin DNA(複製開始点を含むDNA)上でのORCとCdc6pによる複合体形成の試験管内再構成に、酵母を使って世界で初めて成功した(Mizushima et al. Genes&Dev. 2000)。また最近、この複合体にさらにCdtlpとMCMを結合させることにより、pre-RCを試験管内で再構成することに成功した。今後は、このシステムを土台に真核生物の染色体DNA複製の試験管内再構成系を確立することである。具体的には、pre-RCがサイクリン依存性キナーゼにより活性化されると共に、Cdc45pなどが結合しpre-ICが形成されるので、この複合体にサイクリン-サイクリン依存性キナーゼ複合体やCdc45pなどを作用させ、pre-ICを試験管内で再構成する。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Case studies of drug repositioning in Japan.
日本药物重新定位的案例研究。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [samba, T., Abu Lila, Tohru Mizushima]
通讯作者： Tohru Mizushima
Positive role of CHOP, a transcription factor involved in the ER stress response in the development of colitis
CHOP（一种参与内质网应激反应的转录因子）在结肠炎发展中的积极作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Am.J.Pathol. 174
影响因子： --
作者： [Namba, T., et al.]
通讯作者： et al.
Role for HSP70 in protecting against indomethacin-induced gastric lesions
HSP70 在预防吲哚美辛引起的胃损伤中的作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： J. Biol. Chem
影响因子： --
作者： [M. Fujimoto and A. Nakai(他9名, 10番目)]
通讯作者： 10番目)
Up-regulation of S100P expression by non-steroidal anti-inflammatory drugs and its role in their anti-tumorigenic effects
非甾体抗炎药上调S100P表达及其抗肿瘤作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： The Journal of Biological Chemistry 284
影响因子： --
作者： [Namba, T.]
通讯作者： T.
共 6 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金