课题基金 / 基金详情

NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割

NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
NSAIDs 转运蛋白 TETRAN 在病理条件下的生理功能和作用
批准号：
20056025
负责人：
水島 徹
金额：
$3.2万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056025/
关键词：
非ステロイド系抗炎症薬TETRANNSAIDs潰瘍薬物排泄トランスポートソームNSAIDsプロモーター

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项目成果

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アスピリンを代表とする非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)は大変よく使われているが、その細胞膜輸送機構は理解されていない。またNSAIDsの主な副作用である胃潰瘍(NSAIDs潰瘍)、特にその感受性に関する個人差が臨床現場で大きな問題になっている。我々はNSAIDsの多彩な薬理作用(胃潰瘍副作用など)に与る分子機構の解明を精力的に行ってきた。この研究の一環として我々は、NSAIDsの細胞膜輸送に与るタンパク質としてTETRANを同定した。本特定領域研究において我々は、TETRANがNSAIDsを初め多くのアニオン性薬物の細胞内への取り込み、及び排出に関与していること、TETRANが膜の電気的ポテンシャルをエネルギー源として利用していること、TETRANが消化管だけでなく、腎臓、特に近位尿細管のアピカル側膜(brush border membrane)で強く発現していることなどを見出した。また近位尿細管のアピカル側膜に存在する薬物尿排泄トランスポートソームの構成タンパク質を同定するために、近位尿細管のアピカル側膜を調製し、MATE1やTETRANと結合しているタンパク質を免疫沈殿法を用いて単離・同定した。アミノ酸配列の解析から候補タンパク質を絞り込み、現在培養細胞を用いて、それらが薬物の尿中排泄に関与しているか(薬物尿排泄トランスポートソームの構成タンパク質であるか)を決定している。一方、TETRANのノックアウトマウスを作成し、NSAIDsを初め各種アニオン性薬物の体内動態、特に尿中排泄を野生型マウスと比較し、TETRANがアニオン性薬物の尿中排泄においてどのような役割を果たしているかを明らかにする研究も進行中である。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Case studies of drug repositioning in Japan.
日本药物重新定位的案例研究。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [samba, T., Abu Lila, Tohru Mizushima]
通讯作者： Tohru Mizushima
Up-regulation of S100P expression by non-steroidal anti-inflammatory drugs and its role in their anti-tumorigenic effects
非甾体抗炎药上调S100P表达及其抗肿瘤作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： The Journal of Biological Chemistry 284
影响因子： --
作者： [Namba, T.]
通讯作者： T.
Linkage between phosphorylation of the origin recognition complex and its ATP-binding activity in Saccharomyces cerevisiae.
酿酒酵母中起源识别复合物的磷酸化与其 ATP 结合活性之间的联系。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： J. Biol. Chem. 284
影响因子： --
作者： [Makise M., et al.]
通讯作者： et al.
Prostaglandin E2 Stimulates the Production of Amyloid-β Peptides through Internalization of the EP4 Receptor
DOI： 10.1074/jbc.m109.003269
发表时间： 2009-07-03
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Hoshino, Tatsuya, Namba, Takushi, Mizushima, Tohru]
通讯作者： Mizushima, Tohru
共 7 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    真核生物の染色体DNA複製再構成系の確立
    • 批准号：
      20657028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金