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NSAIDs排出ポンプTETRANの機能解析と臨床応用

NSAIDs外排泵TETRAN的功能分析及临床应用

基本信息

批准号：
18059028
负责人：
水島徹
金额：
$ 3.26万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において我々は、酵母TPO1ヒトオーソログであるTETRANのトランスポート活性について種々の検討を行った。その結果、TETRANはヒト組織において腎臓、心臓、前立腺などに発現していることを示し、マウス腎切片を使った解析から、腎臓において、近位尿細管、apical membraneに発現していることがわかった。また、輸送活性の解析の結果、TETRANはNSAIDsを含む種々のアニオン性物質の輸送に与る薬物トランスポーターであることがわかった。以上の結果から、TETRANはこれまでに報告されていない新規なorganic anion transporterであることが明らかになった。これまでに、NSAIDsの体内動態、及び感受性に薬物トランスポーターが関与することを示す報告はされていない。本研究においてTETRANがNSAIDs輸送を行うことが示されたことから、TETRANの活性や発現量の違いによってNSAIDsの感受性や体内動態が変化し、NSAIDsの抗炎症作用や副作用(細胞障害作用、腎障害作用)が変化する可能性が考えられる。NSAIDsの副作用のうち、胃潰瘍に次いで頻度が高いものとして腎機能障害が知られているがその機構はほとんどわかっていない。ヒト組織における発現解析の結果、TETRANは腎臓に多く発現しているということ、さらにはTETRANには薬物排出活性があることを考えると、NSAIDsによる細胞傷害とTETRANによる腎尿細管細胞から尿中へのNSAIDs排泄との関連が示唆される。

In this study, we investigated the activity of TETRAN in yeast TPO1. Results: TETRAN tissue was found in kidney, heart, and prostate. TETRAN tissue was found in kidney sections. TETRAN tissue was found in proximal urine tubule and apical membrane. The results of analysis of transport activity show that TETRAN has the ability to transport NSAIDs and other active substances. The above results are reported in the new organic anion transporter. The in vivo dynamics and susceptibility of NSAIDs are reported in this report. In this study, we examined the possibility of changes in the transport of NSAIDs by TETRAN, in the activity of TETRAN, in the sensitivity of NSAIDs, in vivo dynamics, in the anti-inflammatory effects of NSAIDs, and in the side effects (cellular and renal impairment) of NSAIDs. The side effects of NSAIDs are more frequent than those of gastric ulcers, and renal dysfunction is more frequent than those of other drugs. The results of TETRAN tissue analysis showed that TETRAN was responsible for the excretion of NSAIDs in urine.