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NSAIDs排出ポンプTETRANの機能解析と臨床応用

NSAIDs排出ポンプTETRANの機能解析と臨床応用
NSAIDs外排泵TETRAN的功能分析及临床应用
批准号：
18059028
负责人：
水島 徹
金额：
$3.26万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059028/
关键词：
TPO1TETRAN薬物トランスポーターNSAIDsorganic anion transporterアスピリンNSAIDs感受性NSAIDs耐性遺伝子MFSファミリーアニオン性基質MATE1

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项目成果

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本研究において我々は、酵母TPO1ヒトオーソログであるTETRANのトランスポート活性について種々の検討を行った。その結果、TETRANはヒト組織において腎臓、心臓、前立腺などに発現していることを示し、マウス腎切片を使った解析から、腎臓において、近位尿細管、apical membraneに発現していることがわかった。また、輸送活性の解析の結果、TETRANはNSAIDsを含む種々のアニオン性物質の輸送に与る薬物トランスポーターであることがわかった。以上の結果から、TETRANはこれまでに報告されていない新規なorganic anion transporterであることが明らかになった。これまでに、NSAIDsの体内動態、及び感受性に薬物トランスポーターが関与することを示す報告はされていない。本研究においてTETRANがNSAIDs輸送を行うことが示されたことから、TETRANの活性や発現量の違いによってNSAIDsの感受性や体内動態が変化し、NSAIDsの抗炎症作用や副作用(細胞障害作用、腎障害作用)が変化する可能性が考えられる。NSAIDsの副作用のうち、胃潰瘍に次いで頻度が高いものとして腎機能障害が知られているがその機構はほとんどわかっていない。ヒト組織における発現解析の結果、TETRANは腎臓に多く発現しているということ、さらにはTETRANには薬物排出活性があることを考えると、NSAIDsによる細胞傷害とTETRANによる腎尿細管細胞から尿中へのNSAIDs排泄との関連が示唆される。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mechanism for the degradation of origin recognition complex containing Orc5p with a defective Walker A motif and its suppression by over-production of Orc4p in yeast cells.
含有具有缺陷的 Walker A 基序的 Orc5p 的起源识别复合物的降解机制以及通过酵母细胞中 Orc4p 的过量产生来抑制其的机制。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Biochemical Journal 402
影响因子： --
作者： [Makise M., et al.]
通讯作者： et al.
Endoplasmic reticulum chaperones inhibit the production of amyloid-b peptides.
内质网伴侣抑制淀粉样蛋白-b 肽的产生。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Biochem. J. (In press)
影响因子： --
作者： [Hoshino, T]
通讯作者： T
Identification of the TPO1 gene in yeast, and its human orthologue TETRAN, which cause resistance to NSAIDs.
鉴定酵母中的 TPO1 基因及其人类直系同源物 TETRAN，这些基因可引起对 NSAID 的抗性。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： FEBS Lett. 581
影响因子： --
作者： [Mima, S.]
通讯作者： S.
Involvement of prostaglandin E_2 in production of amyloid-b peptides both in vitro and in vivo.
前列腺素 E_2 在体外和体内参与淀粉样蛋白-b 肽的产生。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J. Biol. Chem. 282
影响因子： --
作者： [Hoshino, T.]
通讯作者： T.
共 9 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金