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NSAIDsによるクロージンファミリーの発現変化とその抗癌作用における役割

NSAIDs 导致 Claudin 家族表达的变化及其在抗癌作用中的作用

基本信息

批准号：
18013043
负责人：
水島徹
金额：
$ 7.94万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はNSAIDsの抗癌メカニズムの解明を目指し、DNAチップを用いて、NSAIDsにより誘導される遺伝子を網羅的に同定し、様々な新しいメカニズムを見出してきた。この一連の研究の中で我々は、NSAIDsがクロージン4を誘導すること、及びこの誘導が癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。クロージン4はタイトジャンクション(TJ)を構成するクロージンファミリーの一つである。TJが癌細胞の浸潤に対するバリアになっていること、及び癌細胞で各クロージンの発現が変化していることなどから、TJが細胞の癌化、及び悪性化と深い関連があることは知られていたが、NSAIDsとTJとの関連を示したのはこれが初めてである。またこれまで癌との関連については、TJの機能面(バリア機能など)に関する研究が多く、クロージンの発現との関連を示した点でも本研究は新しい。一方最近我々は、NSAIDsがクロージン2の発現を逆に抑制すること、及びこの抑制も癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。今後は、全てのクロージン(24種)を対象に、NSAIDsにより発現が変化するのか、その発現変化が浸潤性、運動性、足場非依存的な増殖など癌の特性、及びTJの機能(癌細胞の浸潤に対するバリア機能など)をどのように影響するのか、及びこれらの癌の特性変化がin vivoにおける癌の増殖、浸潤、転移にどのような影響を及ぼすのかを解析し、NSAIDs、癌の特性、クロージン、3者の関係の全体像を明らかにする。

We use the NSAIDs anti-cancer software to identify the target, the DNA user to use the target, the NSAIDs to direct the user to subscribe to the sub-network, and the new one to make sure that the target is displayed. In the one-link study, we found that the anti-cancer effects of NSAIDs and NSAIDs were related to the tumor migration, inhibition and anti-cancer effect of cancer. I don't know what to do. I don't know. I don't know. The tumor cells of TJ were immersed, the cells of cancer cells were immersed, and the cells of each cell of cancer cells were characterized by pathological changes. The tumor cells of TJ cells became cancerous, TJ cells became cancerous, and the cells of NSAIDs cancer cells showed that they were suffering from cancer, while those of TJ cells showed that they were not affected. In order to improve the performance of the cancer, the cancer and the TJ (mechanical energy), there are many problems in the research, and the results show that this study is new. One party has recently reported that the anti-tumor and anti-tumor effects of NSAIDs, anti-tumor, anti-cancer, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer have been reported. In the future, 24 kinds of animal models have been established, and NSAIDs mice have been shown to induce tumorigenicity, mobility, field-independent colonization, and TJ immunogenicity (cancer cell immersion assay). In addition, the effects of in vivo on cancer cell proliferation, tumor cell infiltration, tumor cell proliferation and tumor cell proliferation have been studied. Move the image of each other to analyze, NSAIDs, cancer characteristics, cancer characteristics, and all the three images.