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NSAIDsによるクロージンファミリーの発現変化とその抗癌作用における役割

NSAIDsによるクロージンファミリーの発現変化とその抗癌作用における役割
NSAIDs 导致 Claudin 家族表达的变化及其在抗癌作用中的作用
批准号：
18013043
负责人：
水島 徹
金额：
$7.94万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013043/
关键词：
NSAIDs抗癌メカニズムDNAチップクロージン4タイトジャンクションアスピリン発症リスククロージンシクロオキシゲナーゼクロージン2AKT

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项目成果

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我々はNSAIDsの抗癌メカニズムの解明を目指し、DNAチップを用いて、NSAIDsにより誘導される遺伝子を網羅的に同定し、様々な新しいメカニズムを見出してきた。この一連の研究の中で我々は、NSAIDsがクロージン4を誘導すること、及びこの誘導が癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。クロージン4はタイトジャンクション(TJ)を構成するクロージンファミリーの一つである。TJが癌細胞の浸潤に対するバリアになっていること、及び癌細胞で各クロージンの発現が変化していることなどから、TJが細胞の癌化、及び悪性化と深い関連があることは知られていたが、NSAIDsとTJとの関連を示したのはこれが初めてである。またこれまで癌との関連については、TJの機能面(バリア機能など)に関する研究が多く、クロージンの発現との関連を示した点でも本研究は新しい。一方最近我々は、NSAIDsがクロージン2の発現を逆に抑制すること、及びこの抑制も癌の転移・浸潤の抑制を介して、NSAIDsの抗癌作用に寄与していることを示唆した。今後は、全てのクロージン(24種)を対象に、NSAIDsにより発現が変化するのか、その発現変化が浸潤性、運動性、足場非依存的な増殖など癌の特性、及びTJの機能(癌細胞の浸潤に対するバリア機能など)をどのように影響するのか、及びこれらの癌の特性変化がin vivoにおける癌の増殖、浸潤、転移にどのような影響を及ぼすのかを解析し、NSAIDs、癌の特性、クロージン、3者の関係の全体像を明らかにする。
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会议论文
Mechanism for the degradation of origin recognition complex containing Orc5p with a defective Walker A motif and its suppression by over-production of Orc4p in yeast cells.
含有具有缺陷的 Walker A 基序的 Orc5p 的起源识别复合物的降解机制以及通过酵母细胞中 Orc4p 的过量产生来抑制其的机制。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Biochemical Journal 402
影响因子： --
作者： [Makise M., et al.]
通讯作者： et al.
Endoplasmic reticulum chaperones inhibit the production of amyloid-b peptides.
内质网伴侣抑制淀粉样蛋白-b 肽的产生。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Biochem. J. (In press)
影响因子： --
作者： [Hoshino, T]
通讯作者： T
Identification of the TPOl gene in yeast, and its human orthologue TETRAN, which cause resistance to NSAIDs.
鉴定酵母中的TPO1基因及其人类直系同源物TETRAN，其引起对NSAID的抗性。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： FEBS Lett. 581
影响因子： --
作者： [Mima, S.]
通讯作者： S.
Functional gene cloning and characterization of MdeA, a multidrug efflux pump from Staphylococcus aureus
DOI： 10.1248/bpb.29.801
发表时间： 2006-04-01
期刊： BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
影响因子： 2
作者： [Yamada, Y, Shiota, S, Tsuchiya, T]
通讯作者： Tsuchiya, T
共 7 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University