课题基金 / 基金详情

2種類のサイクリンE分解機構の細胞周期進行における役割

2種類のサイクリンE分解機構の細胞周期進行における役割
两种类型的细胞周期蛋白 E 降解机制在细胞周期进展中的作用
批准号：
14028047
负责人：
中山 啓子
金额：
$2.82万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028047/
关键词：
Fbw1ユビキチン化Notch4血管形成異常Cyclin E

项目摘要

项目成果

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サイクリンEは380番目のスレオニン(スレオニン380)がリン酸化されると、タンパクの安定性が低下することから、以前より知られていた。そこで、このリン酸化を認識するF-boxタンパクをスクリーニングすることによって、F-boxタンパクFbw7を含むがユビキチンリガーゼとしてSCF^<Fbw7>が報告された。我々も、細胞内でFbw7とサイクリンEとの結合がリン酸化依存的に生じ、Fbw7は、少なくとも過剰発現することによってサイクリンEの存在量を制御していることを確認した。そこでFbw7のin vivoにおける役割を検討するためにノックアウトマウスを作製した。Fbw7ノックアウトマウスは胎生10日付近で致死であり、その際、特に頭蓋内出血が多くの個体で認められた。これを詳細に調べるとFbw7ノックアウトマウスでは原始血管叢は正常に形成されるが、リモデリングが起こらず、正常の血管が形成されないことが判明し、Fbw7の胎生致死にいたる原因は血管形成不全による出血死であると考えられた。Fbw7の線虫における相同遺伝子Sel-10は、Notch1及びNotch4に結合しユビキチン化することが報告されていた。そこでこのマウスでのNotchの発現量を調べたところ、Notch4の発現量が有意に増加しており、Fbw7がNotch4のユビキチン化を通じてその発現量をコントロールしている可能性が高く、Notch4-HRT-1系が過剰となり、その結果血管系の分化に障害をきたしていると考えられた。一方サイクリンEはノックアウトマウスにおいても量的に変化せず、その活性も不変であった。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Masuda T. et al.: "Clinical and biological significance of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) gene expression in gastric carcinoma : modulation of malignant phenotype by Skp2 overexpression, possibly via p27"Cancer Res.. 62. 3819-3825 (2002)
Masuda T. 等人：“胃癌中 S 期激酶相关蛋白 2 (Skp2) 基因表达的临床和生物学意义：Skp2 过表达调节恶性表型，可能通过 p27”Cancer Res.. 62. 3819-
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishida N. et al.: "Phosphorylation of p27^<Kip1> on serine 10 is required for its binding to CRM1 and nuclear export"J. Biol. Chem.. 277. 14355-14358 (2002)
Ishida N. 等人：“p27^<Kip1> 在丝氨酸 10 上的磷酸化是其与 CRM1 结合和核输出所必需的”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Garcia-Fernandez. et al.: "Aplidin induces the mitochondrial apoptotic pathway via oxidative stress-mediated JNK and p38 activation and protein kinase Cδ"Oncogene. 21. 7533-7544 (2002)
Garcia-Fernandez 等人：“Aplidin 通过氧化应激介导的 JNK 和 p38 激活以及蛋白激酶 Cδ 诱导线粒体凋亡途径”Oncogene 21. 7533-7544 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kaneko C. et al.: "Characterization of the mouse gene for the U-box-type ubiquitin ligase UFD2a"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 300. 297-304 (2002)
Kaneko C. 等人：“U-box 型泛素连接酶 UFD2a 小鼠基因的表征”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金