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Xenopus初期発生におけるサイトカイン受容体及びSTATの役割の解明

阐明细胞因子受体和 STAT 在非洲爪蟾早期发育中的作用

基本信息

批准号：
12026210
负责人：
西中村隆一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026210/
关键词：
STAT3 gp130 サイトカインアフリカツメガエル背腹軸 ES細胞

项目摘要

サイトカインレセプターのなかでもgp130というIL-6ファミリーに共通するレセプター及びそのシグナル伝達分子STAT3のXenopusの初期発生における役割について解明した。STAT3のノックアウトマウスは原腸陥入前に死亡するがその原因は不明である。この死亡時期はSTAT3の上流の既知のリガンドやレセプターのノックアウトマウスよりも早期であり、STAT3の初期発生における未知の役割が示唆されている。我々は細胞外がヒトGM-CSFレセプター、細胞内がマウスgp130からなるキメラレセプターを作成し、これがES細胞において分子スイッチとして働くこと、さらにES細胞の自己複製にはSTAT3の活性化で十分なことを示した。このキメラレセプターをヒトGM-CSFのRNAとともにカエル受精卵に導入すると、カエル受精卵の著明な腹側化を引き起こした。さらにRas-MAP kinaseは腹側化には不要であり、STAT3の活性化が必須であることが判明した。カエルSTAT3はアミノ酸レベルでヒト、マウスと95%の相同性をもち、初期発生を通じて発現していた。さらにこのgp130による腹側化は、既知の背側化シグナルと拮抗し、BMP-4とは異なる機序によっていた。逆にdominant-negative Xstat3は背側化をおこし、Xstat3の標的が腹側化に必須であることが示唆された。このシステムを動かすリガンドの探索にも興味を持っており、さらにこのキメラ受容体や活性化型STAT3を導入したtransgenic frogを作成し、そこからカエルのES細胞が単離できないか試みる計画である。

The early development of Xenopus STAT3 is explained by the presence of IL-6 in common with the presence of IL-130. STAT3: The cause of death is unknown. The death period of STAT3 is from the early stage to the early stage, and the unknown stage to the early stage. GM-CSF is produced in vitro and in vivo, and STAT3 is activated in ES cells. GM-CSF RNA is introduced into the oocyte, and the oocyte is ventral. Ras-MAP kinase is not required to activate STAT3. STAT3 In addition, the mechanism of BMP-4 is different from that of gp130. The reverse dominant-negative Xstat3 is dorsal, and the target of Xstat3 is ventral. The system was designed to generate a transgenic frog by introducing a receptor and an activated STAT3 into ES cells.