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Xenopus初期発生におけるサイトカイン受容体及びSTATの役割の解明

阐明细胞因子受体和 STAT 在非洲爪蟾早期发育中的作用

基本信息

批准号：
12026210
负责人：
西中村隆一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026210/
关键词：
STAT3 gp130 サイトカインアフリカツメガエル背腹軸 ES細胞

项目摘要

サイトカインレセプターのなかでもgp130というIL-6ファミリーに共通するレセプター及びそのシグナル伝達分子STAT3のXenopusの初期発生における役割について解明した。STAT3のノックアウトマウスは原腸陥入前に死亡するがその原因は不明である。この死亡時期はSTAT3の上流の既知のリガンドやレセプターのノックアウトマウスよりも早期であり、STAT3の初期発生における未知の役割が示唆されている。我々は細胞外がヒトGM-CSFレセプター、細胞内がマウスgp130からなるキメラレセプターを作成し、これがES細胞において分子スイッチとして働くこと、さらにES細胞の自己複製にはSTAT3の活性化で十分なことを示した。このキメラレセプターをヒトGM-CSFのRNAとともにカエル受精卵に導入すると、カエル受精卵の著明な腹側化を引き起こした。さらにRas-MAP kinaseは腹側化には不要であり、STAT3の活性化が必須であることが判明した。カエルSTAT3はアミノ酸レベルでヒト、マウスと95%の相同性をもち、初期発生を通じて発現していた。さらにこのgp130による腹側化は、既知の背側化シグナルと拮抗し、BMP-4とは異なる機序によっていた。逆にdominant-negative Xstat3は背側化をおこし、Xstat3の標的が腹側化に必須であることが示唆された。このシステムを動かすリガンドの探索にも興味を持っており、さらにこのキメラ受容体や活性化型STAT3を導入したtransgenic frogを作成し、そこからカエルのES細胞が単離できないか試みる計画である。

In the early stage of the STAT3 Xenopus, the gp130 was cut in the first place and the explanation was made. STAT3 died of an unknown cause before she entered the hospital. During the time of death, the upper class of STAT3 should know that it is necessary to instigate and instigate an unknown service cutting in the early stages of STAT3 and early death. We use extracellular, gp130, gp130, ES, ES, molecular, ES, and ES cells to replicate STAT3 and activate the cells. Please tell me that the fertilized egg has been implanted, and that the fertilized egg has been shown to be abdominized and induced by GM-CSF. The fertilized egg has been implanted. It is necessary to determine whether the Ras-MAP kinase is active or not, and that the activity of the STAT3 must be determined. In the first place, there is no difference between the two groups. In the first place, there is no difference between the two groups. In the first place, there are some problems in the STAT3. You may need to know that your gp130 will become abdominal, that you will antagonize it, and that you will learn how to use BMP-4 to treat your illness. If you reverse the dominant-negative Xstat3, you must make sure that you do not want to change the abdomen of the Xstat3. This means that the active STAT3 of the acceptor is injected into the transgenic frog to make the device, and then the ES cell is separated from the computer.