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唇裂・口蓋裂の発症に関与する遺伝的素因の深索

深入探讨唇裂和腭裂发生的遗传倾向

基本信息

批准号：
16012202
负责人：
松原洋一
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012202/
关键词：
唇裂口蓋裂 SNP 伝達不均衡試験相関研究 GABA代謝 GAD67 ダイオキシン代謝

项目摘要

唇裂・口蓋裂は、新生児に認められる多因子疾患の中で最も頻度が高いもののひとつであるが、その発症には、複数の遺伝的要因と環境因子が関与していると考えられている。本研究の目的は、非症候性の唇裂・口蓋裂患者を持つ日本人家系180家系を対象として、候補遺伝子の遺伝子多型を用いた伝達不均衡テスト(transmission disequilibrium test : TDT)と相関研究を行い、疾患発症に関連する遺伝子を同定することである。本年度は、以下のような成果が得られた:(1)GABAグルタミン酸脱炭酸酵素遺伝子(GAD67)において7つのSNPを同定し、それを用いてTDTを行ったところ、1つのハプロタイプの有意な伝達不均衡を認めた。症例対照研究では、ハプロタイプの頻度分布が症例と対象群で有意に異なることが判明した(Kanno et al.,AJMG 127A:11-16,2004)。(2)ダイオキシンの代謝に関係するaryl hydrocarbon receptor (AHR)、aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT)、cytochrome P450 1A1 (CYP1A1)の遺伝子について、AHRとCYP1A1については既知のSNPを、ARNTについてはプロモーターを含んだSNPの検索を行い3つのSNPを同定した。これらのSNPについて、TDTを行ったところ、ARNT遺伝子の2SNPの伝達不均衡がみられた(Kayano et al.,AJMG 130A:40-44,2004)。以上のことから、本症の発症に、GABA代謝およびダイオキシン代謝に関連する遺伝子の多型が関与していることが示唆された。

Cleft lip, cleft lip, newborn child recognition, the most frequent of multi-factor diseases, high frequency of symptoms, multiple factors, environmental factors, high frequency of symptoms, multiple factors. The purpose of this study was to investigate the relationship between the transmission heterogeneity test (TDT) and nonsymptomatic cleft lip and cleft lip patients in 180 Japanese families. This year, the following results were achieved:(1)GABA decarboxylase gene (GAD67) 7 SNP identification, TDT identification, 1 intentional imbalance identification. The frequency distribution of symptoms and group of symptoms was found to be different (Kanno et al., AJMG 127A:11-16,2004)。(2)The relationship between the two genes is: aryl hydrocarbon receptor (AHR), aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT), cytochrome P450 1A1 (CYP1A1), AHR CYP1A1 SNP, ARNT SNP, and SNP. For example, the SNPs, TDT, ARNT, and SNPs are not evenly distributed (Kayano et al., AJMG 130A:40-44,2004)。The above results indicate that the polymorphism of GABA metabolism is related to the development of this disease.