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シグナル伝達マップ作成とプロテオーム解析による先天奇形症候群の病因遺伝子探索

通过创建信号转导图谱和蛋白质组分析来寻找导致先天性畸形综合征的基因

基本信息

批准号：
19659083
负责人：
松原洋一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは2005年にHRASの生殖細胞系列での変異を先天奇形症候群であるCostello症候群で同定した(Aoki et.al., Nature Genetics, 2005)。また2006年にcarcio-facio-cutaneous(CFC)症候群の原因がKRAS, BRAFの遺伝子変異が原因であることを報告した(Niihori, Aoki et.al. Nature Genetics, 2006)。申請者らの発見がブレークスルーとなり、RAS/MAPKに異常を持つ先天異常症という新しい疾患概念が確立した。本研究の目的は、これまでの細胞ベース・マウスベースとは異なる、ヒト発生異常の表現型の臓器別・stage別の詳細な情報と遺伝子の機能・シグナル伝達マップを包括的に網羅するヒト発生異常のデータベースを構築し、データベースに基づいたプロテオーム解析(遺伝子発現タンパクの網羅的解析)をおこなうことによってMCA/MRの原因遺伝子を革新的な探索法を開発しようとするものである。申請者らは、これまでにNoonan類縁疾患250人を収集し既知の原因遺伝子PTPN11, HRAS, KRAS, BRAF, MEK1, MEK2の包括的遺伝子解析を行ってきた。今年度はPTPN11, HRAS, KRAS, BRAF, MEK1, MEK2陰性のNoonan症候群22家系とCFC症候群30人に対してSOS1遺伝子解析を行ったところ、3世代の家系を含むヌーナン症候群2家系とCFC症候群3人に遺伝子変異を同定した。ヌーナン症候群とその類縁疾患はシグナル伝達経路であるRAS/MAPK経路の異常により起こることが明らかになり、私達はこの新しい疾患概念をRAS/MAPK症候群と呼ぶことを提唱した総説を発表した。また遺伝子変異と表現型・シグナル伝達での役割を包括的に記したデータベースを構築中であり、その一部をホームページで公開を開始した。

Applicant: らら 2005 にHRAS <s:1> germ cell series で <s:1> variant を congenital odd-shaped syndrome であるCostello syndrome で monograph た(Aoki et al., Nature Genetics, 2005). Youdaoplaceholder0 2006 にcarcio-facio-cutaneous(CFC) syndrome <s:1> cause がKRAS, BRAF heritage 伝 offspring mutation が cause であるとをとを report たた(Niihori, Aoki et al. Nature Genetics, 2006). Applicants らの発 see がブレークスルーとなり, RAS/MAPK にを hold つ congenital anomaly syndrome という new しい disease concept が establish した. はの purpose, this study これまでの cells ベース · マウスベースとは different なる, ヒト発 raw abnormal phenotypes のの viscera, don't stage, don't の detailed な intelligence と posthumous son 伝の function, シグナル伝 da マップを including すに net るヒト発 raw abnormal のデータベースを constructing し, データベースに base づいたプロテオーム solution Analysis (legacy 伝 son 発 now タンパクの snare parsing) をおこなうことによって cause of MCA/MR の survived 伝を innovative な exploration method を open 発しようとするものである. Applicants らら, ってれまでに, 250 Noonan patients を collected <s:1> known the cause of the platee 伝 PTPN11, HRAS, KRAS, BRAF, MEK1, MEK2 <s:1> the platee 伝 analyzed を lines ってたたた. This year youdaoplaceholder2 PTPN11, HRAS, KRAS, BRAF, MEK1 MEK2 negative の Noonan syndrome 22 family と CFC syndrome 30 にし seaborne て SOS1 heritage 伝 child line analytical をったところの, 3 generation family を containing むヌーナン 3 2 family と CFC syndrome に heritage 伝 sub - different を with fixed した. ヌーナン syndrome とその class try disorders はシグナル伝 da 経 road である RAS/MAPK 経 road の abnormal により up こることが Ming らかになり, private はこの new しい disease concept を RAS/MAPK syndrome と call ぶことを mention sing した総 said を発 table した. また heritage 伝 sub - different と phenotype, シグナル伝 da で cut をの service including に remember したデータベースを building in であり, その a をホームページでを began publicly した.