权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ビオチン代謝異常症の分子遺伝学的研究

生物素代谢紊乱的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
02F00251
负责人：
松原洋一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、これまでにビタミンの一種であるビオチンの代謝異常症について研究を行なってきた。中でも、ビオチンを4種類のカルボキシラーゼに結合させるホロカルボキシラーゼ合成酵素の欠損症について分子遺伝学的な解析を行い、数多くの遺伝子変異の同定と機能解析を報告してきた。一方、ビオチンを補酵素とするプロピオニルCoAカルボキシラーゼ(PCC)の遺伝的欠損は、プロピオン酸血症をひきおこすことが知られている。本疾患は常染色体劣性遺伝性疾患で、体内に大量のプロピオニルCoA及びその代謝産物が蓄積する。PCCはミトコンドリア基質に局在し、二つ異なったサブユニットからなりα_6β_6構造をとる。プロピオン酸血症はα、βいずれかのサブユニットの障害により引き起こされる。これまで、病因変異の検索は欧米人患者を中心に進められてきたが、日本人患者を対象とした系統的な解析は行われてこなかった。そこで、日本各地の病院からプロピオン酸血症が疑われる症例30例を収集し、酵素診断と化学診断を行った。つぎに、患者及びその両親からインフォームドコンセントを得たうえで、遺伝子解析を開始した。30例の日本人プロピオン酸血症患者のうち、15例がα鎖の欠損、15例がβ鎖の欠損であった。今回、α鎖に5種類、β鎖に2種類の新しい変異が見いだされた。また1例においてα鎖遺伝子のExon 21の欠失が示唆された。α鎖欠損患者では、917-923insT、IVS18-6C>G、R399Qが15症例における変異アリルの57%を占め、日本人α鎖欠損症例における高頻度変異と考えられた。β鎖欠損患者では、R41OW、T428Iが15症例における変異アリルの56%を占め、さらにA153PとIVS9+1G>Tを加えると83%になり、したがって、これらが日本人β鎖欠損症例における高頻度変異と考えられた。以上の結果は、日本人PCCの遺伝子検査を行ううえで有用と考えられた。本研究はMolecular Genetics and Metabolism誌に掲載されることになっている。

Research representative is は, これまでにビタミンの一kind of metabolic disorder について research を行なってきた. 4 types of のカルボキシラーゼに combined with させるホロカルボキシラーゼ synthetic enzyme Analysis of molecular genetics of damage syndrome, analysis of molecular genetics, and functional analysis of many diseases. One side, ビオチンをとするプロピオニルCoA カルボキシラーゼ(PC C) の伝's defective は、プロピオンacidemia をひきおこすことが知られている. This disease is an autosomal dominant genetic disease and involves the accumulation of large amounts of のプロピオニルCoA and びその metabolites in the body. PCC はミトコンドリア matrix に bureau in し, 二つisoなったサブユニットからなりα_6β_6 structure をとる.プロピオンAcidemiaはα、βいずれかのサブユニットの hinderance によりinducing こされる.これまで, the cause of the disease is different, the の検SO is the center of the American patient, the Japanese patient is the を対image, and the な line of the われてこなかった system is analyzed.そこで, 30 cases of suspected acidemia and acidemia were collected in hospitals across Japan, and enzyme diagnosis and chemical diagnosis were carried out.つぎに、Patient and びその両人からインフォームドコンセントを got たうえで、缝子analysedをstartedした. 30 cases of Japanese プロピオン acidemia patients were のうち, 15 cases were がα lock の deficiency, and 15 cases were がβ lock の deficiency であった. This time, there are 5 types of α locks and 2 types of β locks.また1 Example においてαsuoyi伝子のExon 21のowed loss がshows instigation された. 15 cases of α-lock defect patients: では, 917-923insT, IVS18-6C>G, R399Qにおける変differentアリルの57%を开め、Japanese alpha lock deficiency syndrome case におけるHigh frequency 変differentとtestえられた. β-lock defective patients: では, R41OW, T428I, 15 cases, における変different, 56%, をoccupy, さらにA153P, IV S9+1G>Tを加えると83%になり、したがって、これらがJapanese β-lock deficiency syndrome case におけるHigh frequency abnormality testえられた. The above results are useful and useful for the Japanese PCC. This study is published in the journal Molecular Genetics and Metabolism.