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ビオチン代謝異常症の分子遺伝学的研究

生物素代谢紊乱的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
02F00251
负责人：
松原洋一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、これまでにビタミンの一種であるビオチンの代謝異常症について研究を行なってきた。中でも、ビオチンを4種類のカルボキシラーゼに結合させるホロカルボキシラーゼ合成酵素の欠損症について分子遺伝学的な解析を行い、数多くの遺伝子変異の同定と機能解析を報告してきた。一方、ビオチンを補酵素とするプロピオニルCoAカルボキシラーゼ(PCC)の遺伝的欠損は、プロピオン酸血症をひきおこすことが知られている。本疾患は常染色体劣性遺伝性疾患で、体内に大量のプロピオニルCoA及びその代謝産物が蓄積する。PCCはミトコンドリア基質に局在し、二つ異なったサブユニットからなりα_6β_6構造をとる。プロピオン酸血症はα、βいずれかのサブユニットの障害により引き起こされる。これまで、病因変異の検索は欧米人患者を中心に進められてきたが、日本人患者を対象とした系統的な解析は行われてこなかった。そこで、日本各地の病院からプロピオン酸血症が疑われる症例30例を収集し、酵素診断と化学診断を行った。つぎに、患者及びその両親からインフォームドコンセントを得たうえで、遺伝子解析を開始した。30例の日本人プロピオン酸血症患者のうち、15例がα鎖の欠損、15例がβ鎖の欠損であった。今回、α鎖に5種類、β鎖に2種類の新しい変異が見いだされた。また1例においてα鎖遺伝子のExon 21の欠失が示唆された。α鎖欠損患者では、917-923insT、IVS18-6C>G、R399Qが15症例における変異アリルの57%を占め、日本人α鎖欠損症例における高頻度変異と考えられた。β鎖欠損患者では、R41OW、T428Iが15症例における変異アリルの56%を占め、さらにA153PとIVS9+1G>Tを加えると83%になり、したがって、これらが日本人β鎖欠損症例における高頻度変異と考えられた。以上の結果は、日本人PCCの遺伝子検査を行ううえで有用と考えられた。本研究はMolecular Genetics and Metabolism誌に掲載されることになっている。

The research representative is responsible for the research on metabolic disorders. The analysis of molecular genetics is carried out in the middle of the study, and the analysis of the identity and function of many different genes is reported. A party, the right to supplement the enzyme, the right to change the CoA, the right to change the PCC, the right to change the PCC. This disease is an autosomal recessive disease, and a large amount of protein CoA and its metabolites are accumulated in the body. PCC has a structure of α_6β_6 and α_6β_6. The acid syndrome α, β in the middle of the spectrum. The cause of the disease is different from that of the European patients. 30 cases of suspected acidosis were collected and diagnosed by enzyme and chemical methods. For example, the patient and his family can start to analyze the information. 30 cases of Japanese patients with chronic acidosis, 15 cases of α-lock deficiency, 15 cases of β-lock deficiency 5 types of alpha locks, 2 types of beta locks, and new ones. In one case, there was no sign of failure on Exon 21. Alpha lock deficiency patients, 917-923insT, IVS18-6C>G, R399Q, 15 cases, 57% of the cases, Japanese alpha lock deficiency cases, high frequency of different cases In patients with beta lock deficiency, R41OW and T428I accounted for 56% of the 15 cases, and A153P and IVS9+1G>T accounted for 83%. This is the highest frequency of abnormalities in Japanese patients with beta lock deficiency. The above results show that the Japanese PCC's genetic research is useful. This study was published in Molecular Genetics and Metabolism.