唇裂・口蓋裂の発症に関与する遺伝的素因の探索

寻找与唇裂和腭裂发生有关的遗传倾向

基本信息

批准号：
15012201
负责人：
松原洋一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、唇裂・口蓋裂患者を持つ日本人家系180家系を対象として、候補遺伝子の遺伝子多型を用いた伝達不均衡テスト(TDT)と相関研究を行い、疾患発症に関連する遺伝子を同定することにある。まず、GABA代謝に関与するグルタミン酸脱炭酸酵素遺伝子(GAD67)において新規のSNPを同定し、収集した家系を対象に症例対照研究とTDTを行ったところ、有意の相関(P=0.00098)を認めた(Am J Med Genet, in press)。次に、環境要因として疾患発症との関連性が指摘されているダイオキシンの代謝に関与するARNT遺伝子のSNPを用いて、症例対照研究とTDTを行ったところ、有意の相関(P=0.0012)を認めた(Am J Med Genet, in press)。以上は、今までに報告されていない新しい知見である。一方、症候性唇裂・口蓋裂であるvan der Woude症候群家系におけるIRF6遺伝子変異の検索を行い、通常のエキソン・シークエンス法やFISH法では検出が困難な遺伝子欠失を見出した。さらに、家系調査を行うことによって、非症候性口蓋裂の一部がIRF6遺伝子の変異に起因していることを示唆した(J Hum Genet, in press)。今回の研究結果は、唇裂・口蓋裂の発症機構と修飾環境因子について大きな示唆を与えるものであり、将来的に本症の予防法の開発につながることが期待される。さらに私たちは、多因子患者の相関研究に用いるための新しい複数SNPの統計学的解析法を考案した(論文投稿中)。この方法は、唇裂,口蓋裂にも応用可能と考えられる。

这项研究的目的是使用候选基因中的多态性进行传播不平衡测试（TDT）和相关研究，针对180个日本患有唇裂和口感患者的日本家庭，并鉴定与疾病发作相关的基因。首先，在谷氨酸脱羧酶基因（GAD67）中鉴定出一种新的SNP，该基因参与GABA代谢，并对收集的家族进行了病例对照研究和TDT，并发现了显着的相关性（P = 0.00098）（p Press）。接下来，当使用ARNT基因的SNP进行病例对照研究和TDT时，与二恶英的代谢有关，该基因的代谢与疾病的发展有关，这是环境因素的，发现显着的相关性（P = 0.0012）（Press中的Am J Med Genet，Press）。这些是到目前为止尚未报道的新发现。同时，我们在Van der Woude综合征家族中搜索了IRF6基因突变，该家族是一种有症状的嘴唇和口感，发现基因缺失很难使用通常的外显子测序和鱼类方法检测到。此外，家庭研究表明，一些非症状的left裂是由IRF6基因突变引起的（j hum Genet，印刷中）。这项研究的结果提供了有关唇裂和口感发育机制以及改良的环境因素的很好的建议，希望这将导致未来预防这种疾病的方法的发展。此外，我们设计了一种新的统计分析方法，用于多种SNP，用于多因素患者的相关研究（在发布）中。该方法被认为适用于唇裂和口感。