唇裂・口蓋裂の発症に関与する遺伝的素因の探索

寻找与唇裂和腭裂发生有关的遗传倾向

• 批准号: 15012201
• 负责人: 松原 洋一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012201/
• 关键词: 唇裂; 口蓋裂; 遺伝子変異; 遺伝子多型; 相関研究; 伝達不均衡試験; ダイオキシン; GABA

本研究の目的は、唇裂・口蓋裂患者を持つ日本人家系180家系を対象として、候補遺伝子の遺伝子多型を用いた伝達不均衡テスト(TDT)と相関研究を行い、疾患発症に関連する遺伝子を同定することにある。まず、GABA代謝に関与するグルタミン酸脱炭酸酵素遺伝子(GAD67)において新規のSNPを同定し、収集した家系を対象に症例対照研究とTDTを行ったところ、有意の相関(P=0.00098)を認めた(Am J Med Genet, in press)。次に、環境要因として疾患発症との関連性が指摘されているダイオキシンの代謝に関与するARNT遺伝子のSNPを用いて、症例対照研究とTDTを行ったところ、有意の相関(P=0.0012)を認めた(Am J Med Genet, in press)。以上は、今までに報告されていない新しい知見である。一方、症候性唇裂・口蓋裂であるvan der Woude症候群家系におけるIRF6遺伝子変異の検索を行い、通常のエキソン・シークエンス法やFISH法では検出が困難な遺伝子欠失を見出した。さらに、家系調査を行うことによって、非症候性口蓋裂の一部がIRF6遺伝子の変異に起因していることを示唆した(J Hum Genet, in press)。今回の研究結果は、唇裂・口蓋裂の発症機構と修飾環境因子について大きな示唆を与えるものであり、将来的に本症の予防法の開発につながることが期待される。さらに私たちは、多因子患者の相関研究に用いるための新しい複数SNPの統計学的解析法を考案した(論文投稿中)。この方法は、唇裂,口蓋裂にも応用可能と考えられる。

The aim of this study was to identify the genetic diversity of 180 Chinese families with cleft lip and cleft lip. A new gene (GAD67) was identified in the SNP sequence, collected from families, and studied in a case study. A new gene (Am J Med Genet, in press) was identified in the TDT sequence. The relationship between environmental factors and disease development was identified by the use of SNP in ARNT Genet, and by the study of case studies (P=0.0012). The above is a new report. One side, symptomatic cleft lip, cleft lip, and van der Woude syndrome pedigrees, IRF6 gene variants, and FISH methods are often difficult to detect. A family survey was conducted to investigate the causes of IRF6 gene variation in part of asymptomatic cleft palate (J Hum Genet, in press). The results of this study indicate that the mechanism of cleft lip and cleft flap development and modification of environmental factors are expected in the future. A new statistical analysis method for multiple SNPs in the study of correlation between patients with multiple factors (paper submission) The method of cleft lip, cleft lip.

项目成果

Kayano S ほか: "Novel IRF6 mutations in Japanese patients with van der Woude syndrome : two missense mutations and a 17-kb deletion"Journal of Human Genetics. 48. 622-628 (2003)

Kayano S 等人：“日本范德沃德综合征患者中的新型 IRF6 突变：两个错义突变和 17-kb 缺失”《人类遗传学杂志》48. 622-628 (2003)。

Imai Y ほか: "A missense mutation in the SH3BP2 gene on chromosome 4p16.3 found in a case of non-familial cherubism"Cleft palate-Craniofacial Journal. 印刷中. (2004)

Imai Y 等人：“在非家族性天使病例中发现的染色体 4p16.3 上的 SH3BP2 基因错义突变”《Cleft palate-Craniofacial Journal》（2004 年）。

Matsubara Y ほか: "Detection of single nucleotide substitution by CASSOH with immunochromatographic strip"Human Mutation. 22. 166-172 (2003)

Matsubara Y 等人：“用免疫色谱条检测 CASSOH 的单核苷酸取代”人类突变。22. 166-172 (2003)

Kanno K ほか: "Association between nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate and the glutamic acid decarboxylase 67 gene in the Japanese population"American Journal of Medical Genetics. 印刷中. (2004)

Kanno K 等人：“日本人群中伴有或不伴有腭裂的非综合征性唇裂与谷氨酸脱羧酶 67 基因之间的关联”美国医学遗传学杂志 (2004 年)。

Kudo Tほか: "Transgenic expression of a dominant-negative connexin26 causes degeneration of the organ of Corti and non-syndromic deafness"Human Molecular Genetics. 12. 995-1004 (2003)

Kudo T 等人：“显性失活连接蛋白 26 的转基因表达导致柯蒂氏器变性和非综合征性耳聋”人类分子遗传学 12. 995-1004 (2003)。