癌遺伝子関連ゲノム情報を活用した先天奇形症候群原因遺伝子の同定

利用癌症基因相关基因组信息鉴定导致先天性畸形综合征的基因

• 批准号: 20018001
• 负责人: 松原 洋一
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20018001/
• 关键词: 遺伝子; シグナル伝達; 癌; 脳神経疾患; 遺伝子診断; RAS; 発癌; 癌遺伝子

本研究の目的は、従来、体細胞変異が数多く検出されている癌遺伝子およびそのシグナル伝達経路関連遺伝子を候補とし、先天奇形症候群の病因遺伝子を同定するための戦略について検討と実証をおこなうこと、さらに癌原遺伝子を生殖細胞変異にもつ患者における発癌のメカニズムを明らかにすることである。まず、選定した候補遺伝子について、症例より得られた検体を対象に、順次、遺伝子変異の検索を行った。またシークエンスにより遺伝子変異が認められなかった症例については、MLPA法を用いて候補遺伝子のコピー数の増減の有無を検索した。その結果、RAS/MAPK症候群の原因遺伝子としてあらたにRAF1およびSHOC2が同定された。つぎに、変異蛋白の細胞内発現による機能解析を実施した。まず、ヌーナン症候群の患者18人で見出したRAF1遺伝子変異について、臨床症状との相関と変異蛋白の機能解析をおこなった。RAF1遺伝子変異を持つ場合、PTPN11やSOS1などの他の遺伝子異常に比べて肥大型心筋症と低身長の合併頻度が有意に高かった。変異RAF1蛋白の機能解析では、抑制性のS259部位のリン酸化が低下しており、そのためにRAF1活性抑制に重要な14-3-3蛋白との結合が低下し、非刺激時にも下流のERKを活性化していることが明らかとなった。一方、SHOC2遺伝子変異を有している患者は11人同定され、詳細な解析を実施中である。コピー数多型(CNV)の探索のために、DNAマイクロアレイシステムを立ち上げ、患者での検索を開始した。

The purpose of this study is to identify the etiological factors of congenital anomaly syndrome and to identify the etiological factors of congenital anomaly syndrome. The aim of this study is to identify the etiological factors of congenital anomaly syndrome and to identify the etiological factors of congenital anomaly syndrome. Select, select, select. The MLPA method is used to detect the increase or decrease in the number of candidates. The results of RAS/MAPK syndrome are consistent with those of RAF1 and SHOC2. The function analysis of the intracellular production of different proteins is carried out. RAF1 gene mutation was detected in 18 patients with NDS, and the function of RAF1 protein was analyzed. RAF1 gene mutation is persistent, PTPN11, SOS1, and other gene mutations are more frequent than those of large heart disease and low body length. Functional analysis of RAF1 protein: inhibition of RAF1 activity, inhibition of RAF1 activity, inhibition of 14-3-3 protein binding, and activation of ERK in the downstream. A party, SHOC2 genetic variation, 11 patients with the same determination, detailed analysis, implementation The search for CNV, DNA, and patients began.

项目成果

Comprehensive clinical and molecular diagnosis of RAS/MAPK syndromes

RAS/MAPK 综合征的综合临床和分子诊断

• 发表时间: 2009
• 作者: Kojima-ishii K;et.al.;松原洋一
• 通讯作者: 松原洋一

The RAS/MAPK syndromes : emerging disorders in the Ras signaling pathway

RAS/MAPK 综合征：Ras 信号通路中新出现的疾病

• 发表时间: 2009
• 作者: Kojima-ishii K;et.al.;松原洋一;松原洋一;松原洋一
• 通讯作者: 松原洋一

わが国における希少遺伝性疾患の遺伝子診断ネットワークの構築

日本罕见遗传病基因诊断网络建设

• 发表时间: 2008
• 作者: 松原洋一;ら
• 通讯作者: ら

HRAS

人力资源管理系统

• 发表时间: 2008
• 作者: 松原洋一;ら;青木洋子
• 通讯作者: 青木洋子

Model Mice for Mild-Form Glycine Encephalopathy: Behavioral and Biochemical Characterizations and Efficacy of Antagonists for the Glycine Binding Site of N-Methyl D-Aspartate Receptor

• DOI: 10.1203/pdr.0b013e3181799562
• 发表时间: 2008-09
• 期刊: Pediatric Research
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kanako Kojima‐Ishii;S. Kure;A. Ichinohe;T. Shinka;A. Narisawa;Shoko Komatsuzaki;J. Kanno;Fumiaki Kamada;Y. Aoki;H. Yokoyama;M. Oda;T. Sugawara;K. Mizoi;D. Nakahara;Y. Matsubara