脳動脈瘤多発家系を用いた責任遺伝子の解明

利用多发性脑动脉瘤家族阐明相关基因

• 批准号: 16012232
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012232/
• 关键词: 脳動脈瘤; 全ゲノム解析; 遺伝的感受性; 連鎖解析; 相関研究; 17番染色体; 家系に基づく調査

平成16年度は、(1)感受性遺伝子の存在領域の探索、(2)相関研究のための患者対照参加者唐の血液の収集、(3)既に相関が報告されている遺伝子群との相関の確認の3つを行った。(1)家系を用いた連鎖解析:平成16年度に引き続き、西日本を中心に、家族集積性のある脳動脈瘤家系を地域の中核病院を中心に検索した。その結果17cent、19q13,Xp22の3領域を候補遺伝子の存在候補部位として見出した。(2)相関研究のための患者対照参加者唐の血液の収集:MRAあるいは手術により脳動脈瘤の存在が確認されている参加者をケースとし、MRAで所見がなく40歳以上で家族歴がなく脳血管疾患の既往のない参加者をコントロールとした。ケース362名、コントロール332名の参加を得た。我々の参加者では、相加モデルを採用した場合、リスクハプロタイプのリスク比1.2とした場合、検出力は85%以上である。(3)相関の検討:Elastin(7q11),NOS2A(17cent),APOE(19q13),ACE2(Xp22)および17centにおける遺伝子群のSNPsを用いて(2)で収集した集団で検討した。家系から1名を選び全エクソンの配列決定を行い、SNPsを見出し検討した。これらSNPsのうち我々の集団のハプロタイプの80%以上をカバーするようSNPsを選択し相関研究を行った。その結果、Elastin(7q11),MRIP(17cent),NOS2A(17cent),APOE(19q13),ACE2(Xp22)には有意な連鎖は見出されなかった。この一方、17centにおけるTNFRSF13Bでは、リスクを有するハプロタイプの外、ケースでエクソン3,4においてNonsense mutationsを見出した。その結果、TNFRSF13Bが感受性要因を高める可能性が示唆され,免疫系の関与が示唆された。

Pp.47-53 annual は, 16 (1) susceptibility heritage 伝 son の is の exploration, (2) phase masato research の た め の polices according to participants don の blood の 収 set, (3) both に phase masato が report さ れ て い る heritage 伝 subgroup と の phase masato の confirm の 3 つ を line っ た. (1) family を い た chain analytic: 16 year pp.47-53 に lead き 続 き, west Japan に を center, family collection of multiplicative の あ る 脳 を regional の of aneurysm を nuclear hospital center に 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 そ results: In the fields of 17cent, 19q13,Xp22 <e:1>, the を candidate 伝 sub-<s:1> has a candidate site と て て shows た た. (2) phase masato の た め の polices according to participants don の blood の 収 sets: MRA あ る い は surgery に よ り 脳 aneurysm の exist が confirm さ れ て い る participants を ケ ー ス と し, MRA で seen が な く above 40 showed で family bearing が な く 脳 の vascular disease always の な い participants を コ ン ト ロ ー ル と し た. Youdaoplaceholder0 ケ ス ス362, コ コ トロ ケ ス ス ス た 332 を take part in を た. I 々 の participants で は, additive モ デ ル を using し た occasions, リ ス ク ハ プ ロ タ イ プ の リ ス ク than 1.2 と し た occasions, more than 85% 検 output は で あ る. Beg: (3) phase masato の 検 Elastin (7 jj q11, NOS2A (17 cent), APOE q13 (19), ACE2 (Xp22) お よ び 17 cent に お け る heritage 伝 subgroup の SNPs を with い て (2) で 収 set し た set 団 で beg し 検 た. Family か ら 1 を choose び full エ ク ソ ン の line column decided を い, SNPs を shows し beg し 検 た. こ れ ら SNPs の う ち I 々 の set 団 の ハ プ ロ タ イ プ の 80% を カ バ ー す る よ う SNPs を sentaku し phase masato を line っ た. そ の results, Elastin (7 jj q11, MRIP (17 cent), NOS2A (17 cent), APOE q13 (19), ACE2 (Xp22) に は な は chain saw that さ れ な か っ た. こ の side, 17 cent に お け る TNFRSF13B で は, リ ス ク を have す る ハ プ ロ タ イ プ の outside, ケ ー ス で エ ク ソ ン 3, 4 に お い て Nonsense mutations を shows し た. The そ <s:1> results, TNFRSF13Bが susceptibility is mainly due to the を high める possibility が indicating され, and the immune system is <s:1> related to が indicating された.

项目成果

Mutations in SLC6A19 (hBOAT1) are Associated with Hartnup disorder

SLC6A19 (hBOAT1) 突变与 Hartnup 障碍相关

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature Genetics 36
• 作者: Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.;小泉 昭夫 外;竹中 勝信 外;Kieta R et al.
• 通讯作者: Kieta R et al.

脳神経外科疾患の責任遺伝子解析の概説

神经外科疾病的遗传分析概述

• 发表时间: 2004
• 期刊: 脳神経外科 32
• 作者: Yamada S;et al.;小泉昭夫他
• 通讯作者: 小泉昭夫他

Genome-Wide Scan for Japanese Familial Intracranial Aneurysms

日本家族性颅内动脉瘤的全基因组扫描

• 发表时间: 2004
• 期刊: Circulation 110
• 作者: Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.
• 通讯作者: Yamada et al.

家族性脳動脈奇形の遺伝子解析

家族性脑动脉畸形的遗传分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: 脳神経外科ジャーナル別冊 13
• 作者: Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.;小泉 昭夫 外;竹中 勝信 外
• 通讯作者: 竹中 勝信 外