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もやもや病の病態解明

烟雾病病理学的阐明

基本信息

批准号：
10F00427
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00427/
关键词：
もやもや病脳血管疾患遺伝解析 mysterin SNP 東アジア Raptor ヨーロッパ

项目摘要

昨年度はもやもや病感受性遺伝子としてmysterin遺伝子(RNF213遺伝子)を同定した、またp.R4810Kが日中韓の患者が共有する創始者感受性多型であることを示した(PLoS ONE 2011)。本年度は、発症リスクの高い遺伝子キャリアー(p.R4810Kを有しているが発症していない者)の遺伝疫学に主に従事し、東アジアの一般人口を対象にした検討では、日本、韓国では遺伝子キャリアーが人口の約3%、中国では0.4%存在することを見出した(Neurol Med Chir 2012)。また日本の一般人口集団でのp.R4810K多型と血圧の相関を検討した結果、p.R4810Kは、量的形質として収縮期血圧と正の相関を示し、p.R4810Kのキャリアーにおける内皮細胞障害の可能性を示唆した(Environ Health Prev Med 2013)。さらに近年のもやもや病と糖尿病の合併性を示す報告に着目し、mysterinの機能を明らかにするためにmysterinノックアウトマウスと小胞体ストレスによる糖尿病モデルマウスであるAkitaマウスと交配し、mysterin欠損がAkitaマウスの糖尿病に与える影響を検討した。その結果、mysterin欠損はAkitaマウスの血清および膵島インスリン量を増加させることで、摂食量の低下、小胞体ストレスの低下を通じて糖尿病を改善することが示され(Biochem Biophys Res Commun 2013)、mysterinが小胞体関連分解する可能性を示した。

Yesterday's annual はもやもや disease susceptibility heritage 伝 son として mysterin heritage 伝 child (RNF213 heritage 伝) with fixed しをた, また p.R China and South Korea 4810 k ががの patients with する founder of susceptibility polymorphism であることを shown した PLoS ONE (2011). This year は, 発リスクの high い heritage 伝 son キャリアー (p.R 4810 k をしているが発 disease していない) の heritage 伝 epidemiology に main にし従, east アジアの general population を like に seaborne した beg で検は, Japan, South Korea では heritage 伝 son キャリアーがの about 3% population, China では 0.4% exist することを see out した (Neurol Med Chir 2012) また Japan の general population set 団での p.R blood type more than 4810 k と圧の phase masato を beg し検た results, 4810 k は p.R, amount of character として収 shrinkage period blood 圧と is の phase masato をし, p.R 4810 k のキャリアーにおける endothelial cells handicap of possibility のを in stopping した (Environ Health (Prev Med 2013) さらに recent のもやもや disease と diabetes の merger をに the mesh しす report, mysterin の function を Ming らかにするために mysterin ノックアウトマウスと small cell body ストレスによる diabetes モデルマウスである Akita マウスとし mating, mysterin owe damage が Akita マ Youdaoplaceholder0 <s:1> diabetes に and える effects を検 discuss たた. その results, mysterin owe damage は Akita マウスの serum および Cui island インスリン in を raised add させることで,, appetite is の is low, small cell body ストレスの low を tong じて diabetes を improve することが shown され (Biochem Biophys Res Commun 2013) mysterinが small cell correlation decomposition する possibility を indicates たた.