家族集積性の強い脳血管疾患の遺伝解析

强家族聚集性脑血管疾病的遗传分析

• 批准号: 18018022
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018022/
• 关键词: 脳動脈瘤; もやもや病; 脳動静脈奇形; 遺伝疫学; 感受性遺伝子; 候補領域; 連鎖解析; 相関研究; モヤモヤ病; 遺伝解析

(1)脳動脈瘤:3世代家系として9家系を見出し、パラメトリック連鎖解析においては、19q13.3に連鎖を認め、異なる民族(フィンランド)と共通の領域を見出した。また、人口10万規模の東日本のある地域において、29名の症例と35名の対照を用いて全ゲノムにわたるSNPsを搭載する10K arrayで相関解析を行った。その結果14番染色体のrs767603に相関を認め、この相関は、西日本の237名の症例、253名の対照を用いた集団でも確認された(p=0.00178,Bonferroni補正でp=0.048)。(2)もやもや病:17家系の連鎖解析で17q25.3に連鎖を認めた。領域は、さらにハプロタイプ解析の結果、75Mb-77Mbに絞ることに成功した。遺伝子は、NCBIのデータベースでは、大よそ30存在する。現在遺伝子の同定を行いつつある。家系のおよび発症者の集積に努力し、現在18三世代家系、家族歴を有する10家系、孤発例62名の計242名(発症者172名、非発症者79名)、MRA/MRIで異常を認めない384名の参加を得た。(3)脳動静脈奇形:地域における相関解析と家族発症者の2つの手法を併用し、全ゲノム領域にわたり有意な相関を検討した。相関解析の参加者は、同一地区に居住歴を有する非血縁の26名の患者と、30名の対照である。また連鎖解析は6家系12名の患者の参加により行った。さらに、2対の形質が一致しない一卵性双生児の全ゲノム解析を50Karrayで行った。相関解析と連鎖解析の双方で、p<0.05を満たす重複領域は認められなかった。また、2対の一卵性双生児の検討ではcopy number variation microdeletionなどの変化は認められなかった。脳動静脈奇形と類縁関係にある肺動静脈奇形の症例について遺伝子の検索を行い、Endoglinのexon 7に異常を見出した。

(1)Aneurysm:3 generations of families, 9 families, genetic linkage, 19q13.3 linkage, ethnic diversity, common domain The population of 100,000 people in the East Japan region, 29 cases, 35 cases, 10K cases of SNPs. The results showed that 237 cases and 253 pairs of chromosome rs767603 were identified (p= 0.00178, Bonferroni corrected p=0.048). (2)The genetic linkage of 17 pedigrees was identified on 17q25.3. Domain analysis results, 75Mb-77Mb The NCBI's 30-year-old son is still alive. Now, we have the same idea. There are 18 families with 3 generations, 10 families with 62 cases, 242 cases (172 cases, 79 cases), 384 cases with MRA/MRI abnormalities. (3)Arteriovenous anomalies: geographical correlation analysis, family diagnosis, and the use of both techniques and methods in all fields There were 26 patients who lived in the same area and 30 patients who lived in the same area. 12 patients from 6 families participated in the genetic linkage study. The two pairs of twins are identical in shape and quality, and the total number of pairs of monozygotic twins is 50Karray. Correlation analysis of genetic linkage between the two sides, p<0.05, repeat domain recognition 2 pairs of monozygotic twins are examined by means of copy number variation microdeletion. Arteriovenous anomalies and similar relationships were observed in pulmonary arteriovenous anomalies and abnormalities in Endoglin exon 7.

项目成果

Association analysis of common variants of ELN, NOS2A, APOE and ACE2 to intracranial aneurysm

• DOI: 10.1161/01.str.0000217408.91389.4d
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: STROKE
• 影响因子: 8.3
• 作者: Mineharu, Y;Inoue, K;Koizumi, A
• 通讯作者: Koizumi, A

Inheritance pattern of familial moyamoya disease: autosomal dominant mode and genomic imprinting

• DOI: 10.1136/jnnp.2006.096040
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Mineharu, Y.;Takenaka, K.;Koizumi, A.
• 通讯作者: Koizumi, A.

Locus-wide association study confirms chromosome 14q23 as a susceptibility locus for intracranial aneurysm.

全位点关联研究证实染色体 14q23 是颅内动脉瘤的易感位点。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Human Genetics 53(4)
• 作者: Mineharu Y;Inoue K;Inoue S;Kikuchi K;Ohishi H;Nozaki K;Hashimoto N;Koizumi A
• 通讯作者: Koizumi A

Osler-Rendu-Weber病患者におけるendoglin遺伝子の新しい変異

Osler-Rendu-Weber 病患者内皮糖蛋白基因的新突变

• 发表时间: 2008
• 作者: Furutani;K.;Okubo;Y.;Kakizawa;S.;Iino;M.;井上純子
• 通讯作者: 井上純子

くも膜下出血の遺伝要因の探索と脳動脈瘤高集積性家系の追跡調査

蛛网膜下腔出血遗传因素的寻找及脑动脉瘤高浓度家族的随访

• 发表时间: 2007
• 作者: 井上佳代子;小泉昭夫
• 通讯作者: 小泉昭夫