家族集積性の強い脳血管疾患の遺伝解析

强家族聚集性脑血管疾病的遗传分析

基本信息

批准号：
18018022
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 5.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)脳動脈瘤:3世代家系として9家系を見出し、パラメトリック連鎖解析においては、19q13.3に連鎖を認め、異なる民族(フィンランド)と共通の領域を見出した。また、人口10万規模の東日本のある地域において、29名の症例と35名の対照を用いて全ゲノムにわたるSNPsを搭載する10K arrayで相関解析を行った。その結果14番染色体のrs767603に相関を認め、この相関は、西日本の237名の症例、253名の対照を用いた集団でも確認された(p=0.00178,Bonferroni補正でp=0.048)。(2)もやもや病:17家系の連鎖解析で17q25.3に連鎖を認めた。領域は、さらにハプロタイプ解析の結果、75Mb-77Mbに絞ることに成功した。遺伝子は、NCBIのデータベースでは、大よそ30存在する。現在遺伝子の同定を行いつつある。家系のおよび発症者の集積に努力し、現在18三世代家系、家族歴を有する10家系、孤発例62名の計242名(発症者172名、非発症者79名)、MRA/MRIで異常を認めない384名の参加を得た。(3)脳動静脈奇形:地域における相関解析と家族発症者の2つの手法を併用し、全ゲノム領域にわたり有意な相関を検討した。相関解析の参加者は、同一地区に居住歴を有する非血縁の26名の患者と、30名の対照である。また連鎖解析は6家系12名の患者の参加により行った。さらに、2対の形質が一致しない一卵性双生児の全ゲノム解析を50Karrayで行った。相関解析と連鎖解析の双方で、p<0.05を満たす重複領域は認められなかった。また、2対の一卵性双生児の検討ではcopy number variation microdeletionなどの変化は認められなかった。脳動静脈奇形と類縁関係にある肺動静脈奇形の症例について遺伝子の検索を行い、Endoglinのexon 7に異常を見出した。

（1）脑动脉瘤：发现了9个家庭为三代家族，在参数链分析中，在19q13.3观察到了链，发现了一个具有不同种族群体（芬兰）的共同领域。此外，使用29例和35个对照组，对日本东部一个地区的10K阵列进行了相关分析，该阵列载有整个基因组，人口为100,000。结果，发现在14号染色体上的767603与RS767603相关性，并且在日本西部使用237例和253个对照的人群中也证实了这种相关性（P = 0.00178，P = 0.048，p = 0.048进行Bonferroni校正）。（2）Moyamoya病：在对17个家庭的连锁分析中，在17q25.3上观察到了联系。此外，由于单倍型分析，该区域已成功地缩小到75MB-77MB。 NCBI数据库中大约有30个基因。目前，基因识别正在进行中。我们努力积累家庭和症状的人，共有242人（172人患有症状和79人没有症状），包括18个三代家庭，10人，有家族病史的人和62例孤独病例（172人患有症状和79人症状和79人）和384人，在MRA/MRA/MRA上没有异常。（3）脑动静脉畸形：我们使用了两种区域相关分析和家庭发作患者的方法来研究整个基因组区域的显着相关性。相关分析的参与者是26名无关的患者，在同一地区有居留史和30个对照。连锁分析还与来自六个家庭的12名患者的参与一起进行。此外，对同卵双胞胎的全基因组分析，其中在50 Karray上进行了两个不匹配的两个特征。在相关和链接分析中均未观察到满足P <0.05的重叠区域。此外，在检查两对相同的双胞胎时，未观察到诸如拷贝数变化微骨骼的变化。对肺动脉畸形的病例进行了基因搜索，这些病例与脑动脉畸形有关，并在Endoglin的外显子7中发现异常。