脳動脈瘤多発家系を用いた責任遺伝子の解明

利用多发性脑动脉瘤家族阐明相关基因

• 批准号: 15012231
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012231/
• 关键词: 脳動脈瘤; くも膜下出血; 家系; 遺伝子; 連鎖解析; ApoE

脳動脈瘤の破裂による死亡は、全死因の2%を占め、形成には遺伝的要因が存在する。我々は、脳動脈瘤形成に関わる遺伝子の検索を行った。1家系に3名以上の脳動脈瘤、あるいはくも膜下出血を有する29家系の125名を解析対象とした。解析対象者はくも膜下出血あるいは脳動脈瘤を証明されたもの、60歳以上でMRAにより脳動脈瘤が無いことが確認されたものとした。検索は2段階方式で行った。まずはじめに10cMの精度で全ゲノムのmappingを行い、p<0.05以下の領域を抽出した。ついで、1-2cMの解像度でFine mappingを行い、p<0.05を遺伝子座候補領域とした。解析では、非発症者は形質不明として処理した。解析には、遺伝形式を仮定しないノンパラメトリック法を用い、NPLを計算した。解析ソフトは、Genehunter、およびMerlinを用いた。75%、50%、25%のlocus homogeneityを仮定した場合、29家系における検出力はそれぞれ、99.7%、93%、52%であった。1段目の全ゲノム解析では、Ch12,Ch15,Ch17,Ch19,Ch20およびChXが、抽出された。ついで、Fine mappingの結果、Ch17(D17S2196,NPL=3.18)、Ch19(D19S412NPL=1.82),ChX(DXS8019,NPL=1.98)の3領域を遺伝子座候補領域とされた。これら領域のうち、Ch19,ChXは、フィンランドから報告されている家系と共通した遺伝子座である。Ch19の連鎖領域にあるAPOE遺伝子の多型がくも膜下出血と相関すると報告されているため、検証した。発症者においては、ApoE2-=1.9%,ApoE3=88.7%,ApoE4=9.4%であり日本人のアリル頻度と差は無く原因遺伝子とは考えられなかった。

2% of all deaths due to arterial rupture, and the main causes of their formation. We have to deal with the development of coronary artery disease, and we have to deal with the development of coronary artery disease. There were 125 cases of submembranous hemorrhage in 29 families. The analysis of the image shows that there is no such thing as a blood clot. 2-step approach to the problem. The accuracy of the mapping is 10cM, and the areas with p<0.05 are extracted. 1-2cM resolution Fine mapping line, p<0.05 candidate area Analysis of the disease, the quality of the disease is unclear. The analysis method is used to calculate the NPL. The solution is simple, Genehunter, Merlin. 75%, 50%, 25% of locus homogeneity is stable, 29 families are stable, 99.7%, 93%, 52% are stable. The first paragraph of this article is entitled: Ch12, Ch15, Ch17, Ch19, Ch20, ChX, etc. 3 domains of Ch17 (D17S2196,NPL=3.18), Ch19 (D19S412NPL=1.82),ChX(DXS8019,NPL=1.98), Fine mapping results.これら领域のうち、Ch19,ChXは、フィンランドから报告されている家系と共通した遗伝子座である。CH19-linked domain, APOE gene polymorphism, submembranous hemorrhage, and correlation ApoE2-= 1.9%, ApoE3 = 88.7%, ApoE4 =9.4% of the patients with symptoms.

项目成果

Yamada S, et al.: "Jacc Srydy group Risk factors for fatal subarchnoid hemorrhage : The Japana Collaborative Cohort study."Stoke. 34. 2781-2787 (2003)

Yamada S 等人：“Jacc Srydy 小组致命性蛛网膜下腔出血的危险因素：日本协作队列研究。”斯托克。

Nozaki J, et al.: "Point mutation of isulin Cystein 96 stimulate endoplasmic reticulum stress response through …"Genes to Cells. In press. (2003)

Nozaki J 等人：“胰岛素半胱氨酸 96 的点突变通过……刺激内质网应激反应”《基因到细胞》（Genes to Cells）（2003 年）。

Yamada S, et al.: "Absence of linkage of familial intracranial aneurysms to 7q.11 in highly aggregated Japanese Families."Stoke. 34. 892-900 (2003)

Yamada S 等人：“在高度聚集的日本家庭中，家族性颅内动脉瘤与 7q.11 之间不存在关联。”斯托克。

Yamada S, et al.: "A Genome-Wide Scan for Japanese Familial Intracranial Aneurysms : Evidence for Linkages to Several Chromosomal Regions"Circulation. In press. (2003)

Yamada S 等人：“日本家族性颅内动脉瘤的全基因组扫描：与几个染色体区域关联的证据”循环。

Sadamasa N, et al.: "Disruption of gene for inducible nitric oxide synthase reduces progression of cerebral aneurysms."Stoke. 34. 2980-2984 (2003)

Sadamasa N 等人：“诱导型一氧化氮合酶基因的破坏可减少脑动脉瘤的进展。”斯托克。