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低カルニチン血症におけるカルニチン輸送担体の突然変異の頻度とその健康リスク

低肉碱血症肉碱转运蛋白突变频率及其健康风险

基本信息

批准号：
11877062
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877062/
关键词：
全身性カルニチン欠損症 OCTN2 遺伝疫学幼児突然死ヘテロ保因者心肥大

项目摘要

我々は全身カルニチン欠損症の家系を用い、遺伝子座を世界で始めて同定するとともに一疾患単位であることを証明してきた。さらに、OCTN2が原因遺伝子であることを見い出した。このような研究の蓄積の地平にたち、我々は全身性カルニチン欠損症の原因となるOCTN2遺伝子異常についての遺伝疫学的検討を行った。[方法](1)遺伝疫学的検討:秋田県在住の973名の被検者から許可を得て健診時に血清のカルニチンを測定した。測定値は、男子が50.4±7.6μM(n=557名)であり女子では40.2±7.2μM(n=416名)であった。これら被検者の内から、低値の5%にあたる男子38μM、女子28μMをスクリーニング値としてこれら値以下のケースについて血清カルニチン値を測定し上記カットオフ値を連続して示した、男子19名、女子17名についてOCTN2の全エクソンにおける配列を決定した。またこれら集団において心電図、血中脂質、肝機能、血圧、尿所見とカルニチン値、OCTN2の異常に関する検討を行った。(2)家系調査:全身性カルニチン欠損症の患児の家系調査を行い、OCTN2ヘテロ保因者における健康指標の異常の有無を検討した。さらに、患児同胞に幼児期に突然死を経験しているため、これら死亡症例においては臍帯を用い遺伝子診断を行った。[結果]我々は、9名のOCTN2突然変異を見い出した。そのうち3chromosomesはTrp283Xを有し、4chromosomesはSer467Cysを有し、one chromosomeはTrp283CysおよびMet179Leuを有していた。このうち、,最後の変異を除きカルニチンの輸送異常をともなっており、我々の検討した地域での全身性カルニチン欠損症の患者の頻度は、4万人に1名と予想された。また、5家系の心エコー検査で健康リスクとしてヘテロ保因者が加齢により心肥大のリスクが高まることが判明した。また、患児同胞の2家系3名の突然死症例は、いずれも患児と同様の変異をもっていることが証明され、無治療で放置された場合突然死のリスクが高いことが判明した。

The family of the whole body is damaged, and the genetic locus is the beginning of the world. OCTN2 is the cause of death. The study of the accumulation of these genetic abnormalities in the environment and the causes of systemic genetic deficiencies in the OCTN2 gene is being conducted. [Methods](1) Epidemiological investigation: 973 patients in Akita Prefecture were examined for serum albumin at the time of admission to health care. The results showed that the male and female were 50.4±7.6μM(n=557) and 40.2±7.2μM(n=416) respectively. Among the subjects, 5% of them were male 38μM and female 28 μ M, respectively. The serum concentration of OCTN2 was determined according to the following values: male 19, female 17, respectively. The study of ECG, blood lipids, liver function, blood pressure, urine findings, and OCTN2 abnormalities (2)Family investigation: Family investigation of children with systemic dementia was carried out, and the presence or absence of abnormalities in health indicators of OCTN2 patients was investigated. The diagnosis of sudden death in childhood is carried out in children. [Result] I am not, 9 of OCTN2 suddenly changed to see the middle out of it. 3chromosomes Trp283X, 4chromosomes Ser467Cys, one chromosome Trp283Cys Met179Leu The frequency of patients with systemic disease in the study area was 1 in 40,000. 5 families of heart disease examination, health, obesity, high risk factors were identified 3 cases of sudden death in 2 families of the affected children were identified as having the same type of disease as those of the affected children.