低カルニチン血症におけるカルニチン輸送担体の突然変異の頻度とその健康リスク

低肉碱血症肉碱转运蛋白突变频率及其健康风险

基本信息

批准号：
11877062
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877062/
关键词：
全身性カルニチン欠損症 OCTN2 遺伝疫学幼児突然死ヘテロ保因者心肥大

项目摘要

我々は全身カルニチン欠損症の家系を用い、遺伝子座を世界で始めて同定するとともに一疾患単位であることを証明してきた。さらに、OCTN2が原因遺伝子であることを見い出した。このような研究の蓄積の地平にたち、我々は全身性カルニチン欠損症の原因となるOCTN2遺伝子異常についての遺伝疫学的検討を行った。[方法](1)遺伝疫学的検討:秋田県在住の973名の被検者から許可を得て健診時に血清のカルニチンを測定した。測定値は、男子が50.4±7.6μM(n=557名)であり女子では40.2±7.2μM(n=416名)であった。これら被検者の内から、低値の5%にあたる男子38μM、女子28μMをスクリーニング値としてこれら値以下のケースについて血清カルニチン値を測定し上記カットオフ値を連続して示した、男子19名、女子17名についてOCTN2の全エクソンにおける配列を決定した。またこれら集団において心電図、血中脂質、肝機能、血圧、尿所見とカルニチン値、OCTN2の異常に関する検討を行った。(2)家系調査:全身性カルニチン欠損症の患児の家系調査を行い、OCTN2ヘテロ保因者における健康指標の異常の有無を検討した。さらに、患児同胞に幼児期に突然死を経験しているため、これら死亡症例においては臍帯を用い遺伝子診断を行った。[結果]我々は、9名のOCTN2突然変異を見い出した。そのうち3chromosomesはTrp283Xを有し、4chromosomesはSer467Cysを有し、one chromosomeはTrp283CysおよびMet179Leuを有していた。このうち、,最後の変異を除きカルニチンの輸送異常をともなっており、我々の検討した地域での全身性カルニチン欠損症の患者の頻度は、4万人に1名と予想された。また、5家系の心エコー検査で健康リスクとしてヘテロ保因者が加齢により心肥大のリスクが高まることが判明した。また、患児同胞の2家系3名の突然死症例は、いずれも患児と同様の変異をもっていることが証明され、無治療で放置された場合突然死のリスクが高いことが判明した。

我们已经使用了一系列全身性肉碱缺乏症来鉴定世界各地的遗传基因座，并证明它们是疾病单位。此外，他们发现八月是因果基因。随着研究的积累，我们对引起全身性肉碱缺乏的octn2基因异常进行了遗传流行病学检查。 [方法]（1）遗传流行病学检查：在医疗检查期间测量血清肉碱，并在居住在Akita县的973名受试者的许可下。男孩的测量值为50.4±7.6μm（n = 557人），女孩为40.2±7.2μm（n = 416人）。在这些受试者中，在所有八个外显子中测序了19个男性和17个雌性外显子，男性为38μm，女性为28μm，是低值的5％，因为筛选值以下的筛查值低于这些值，而17名女性受试者连续显示上述截止值。此外，在这些组中检查了心电图，血脂，血压，血压，尿液调查结果和肉碱水平的异常。（2）家庭调查：对全身性肉碱缺乏症的儿童进行家庭调查，以检查Octn2杂波载体中的健康指标是否有异常。此外，由于兄弟姐妹在童年时期出现猝死，因此在这些死亡情况下，使用脐带进行了遗传诊断。 [结果]我们发现了九个个体的八个个体突变。其中，3个染色体的TRP283X，4个染色体具有Ser467 Cys，1个染色体具有TRP283 CYS和MET179 LEU。其中，除了最后一个突变外，它伴随着异常的肉碱转运，并且我们检查的地区全身性肉碱缺乏症的频率预计将是40,000人中的四分之一。此外，已经发现，五个家庭的超声心动图会增加心脏肥大的风险，作为异性载体作为衰老的健康风险。此外，事实证明，两个受影响儿童的兄弟姐妹的三个突然死亡都具有与受影响儿童的突变相同的突变，并且发现如果不及时治疗，突然死亡的风险很高。