家族集積性の強い脳血管疾患の遺伝解析

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本研究では、家族性脳動脈瘤と家族性Moyamoya病の遺伝的解析を行った。1.脳動脈瘤について症例・対照相関研究を行った。2)染色体17番に焦点を当てた解析。3)少数の創始者効果が期待される地域での症例・対照研究の3つの検討を計画した。2.Moyamoya病:3世代以上にわたる常染色体優性遺伝の確実な家系の解析を行った。その結果以下の成果を得た。1)NOS2A,ACE、ELN,APOEについて、362例の症例、および332例の対照とし、相関解析を行った。その結果、有意な相関は確認されなかった。2)染色体17番に焦点を当てた解析:D17S1857-D17S1871の4.3MbのTNFRSF13B,M-RIP,CPOPS1,RAI1,SREBF1,GRAP,MAPK7,MFAP4およびAKAP10について症例50名(内29名は家系症例)の全エクソンおよび調節領域の配列決定を行った。ナンセンス変異が見出されたのは、TNFRSF13Bのみであった。さらに、SNPsでは有意な防御ハプロタイプが見出された。3)少数の創始者効果が期待される地域での症例・対照研究:男性症例29例、男性対照25例を用いて相関研究を行った。その結果、rs1435858(Chr4,p=5.86x10-5)、rs956215(Chr15,p=7.19×10-5),rs767603(Chr14,p=7.19×10-5),rs2019108(ChrX,p=0.000489)など既に連鎖が報告されている領域に相関が確認された。4)Moyamoya病:現在3世代以上にわたる8家系を用いて連鎖解析を行い、2家系について家系調査を行っている。