リガンド非依存的エストロゲン受容体aの活性化は高血糖下での摂食抑制に必須である

雌激素受体 a 的配体依赖性激活对于抑制高血糖下的摄食至关重要

• 批准号: 21659155
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659155/
• 关键词: 予防医学; 遺伝疫学; 社会医学; 衛生学; 医歯薬学

視床下部POMC neuronは、高血糖下での摂食を抑制する中心的な役割を果たす。この摂食抑制は、leptin-POMC系により仲介される。我々は、高血糖下で特異的なestrogen非依存型Estrogen receptor・(ERa)活性化の介在を示唆する現象を観察した。この高血糖下で特異的に作動するestrogen非依存型活性化の分子機構の解明を行う。以前報告したように、Akitaマウスにcastrationを行うと摂食の抑制は認められたが、雄ERaKO Akitaマウス(以下Akita KOマウス)にcastrationを行ったところ、摂食の抑制は認められなかった。摂食の抑制が、POMCを介することを確認するために、血中レプチンおよび視床下部のPOMCのmRNAを定量した。AkitaマウスおよびAkita KOでは、ともに血中leptinの増加が認められたが、POMCの発現の増加は、Akitaマウスでのみ認められ、Akita KOマウスでは認められなかった。LeptinによるPOMCの発現には、leptin受容体、受容体を介する細胞内伝達経路が知られている。この経路の中で、STAT3は最初のシグナル伝達経路である。そこで、STAT3のリン酸化を見たとこところAkitaマウス、Akita KOマウスで同程度にリン酸化が認められた。このことから、leptinによるPOMC neuronへのシグナルは、STAT3までは伝達されていることが分かった。STAT3以降の下流で、ERaの関与が想定された。

The POMC neuron in the lower part of the optic bed, the で 摂 摂 of food を under hyperglycemia inhibits the な action of the する center を fruit たす. <s:1> 摂 inhibits 摂 and the leptin-POMC system によ によ mediates される. I 々 々, で specific なestrogen non-dependent Estrogen receptor · (ERa) activation <s:1> mediator under hyperglycemia を indicates the する phenomenon を観 observe the た た. Under <s:1> <s:1> hyperglycemia, で specific に action するestrogen non-dependent activation <s:1> molecular mechanism <s:1> explains を action う. Previous report し た よ う に, Akita マ ウ ス に castration を line う と, feed の restrain は recognize め ら れ た が, male ERaKO Akita マ ウ ス (the Akita KO マ ウ ス) に castration を line っ た と こ ろ, feed, の inhibit は め ら れ な か っ た. , feed の restrain が, POMC を interface す る こ と を confirm す る た め に, blood レ プ チ ン お よ び depending on the lower part of the bed の POMC の mRNA を quantitative し た. Akita マ ウ ス お よ び Akita KO で は, と も に blood leptin の raised plus が recognize め ら れ た が, POMC の 発 now の raised は, Akita マ ウ ス で の み recognize め ら れ, Akita KO マ ウ ス で は recognize め ら れ な か っ た. LeptinによるPOMC is found inに に, leptin acceptors, and acceptors を interact in する cells through 伝 pathways が and られて る る る. In the <s:1> <s:1> route <e:1>, で and STAT3 で initially reach the である route シグナ 伝 伝 伝. そ こ で, STAT3 の リ ン acidification を see た と こ と こ ろ Akita マ ウ ス, Akita KO マ ウ ス で with degree に リ ン acidification が recognize め ら れ た. こ の こ と か ら, leptin に よ る POMC neuron へ の シ グ ナ ル は, STAT3 ま で は 伝 da さ れ て い る こ と が points か っ た. Below STAT3, the downstream で, ERa で and が are determined by された.

项目成果

GCKR mutations in Japanese families with clustered type 2 diabetes

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.12.009
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Tanaka, Daisuke;Nagashima, Kazuaki;Inagaki, Nobuya
• 通讯作者: Inagaki, Nobuya

Spontaneous Development of Endoplasmic Reticulum Stress That Can Lead to Diabetes Mellitus Is Associated with Higher Calcium-independent Phospholipase A2 Expression A ROLE FOR REGULATION BY SREBP-1

• DOI: 10.1074/jbc.m109.084293
• 发表时间: 2010-02-26
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Lei, Xiaoyong;Zhang, Sheng;Ramanadham, Sasanka
• 通讯作者: Ramanadham, Sasanka

Role of peroxisome proliferator-activated receptor-α in hepatobiliary injury induced by ammonium perfluorooctanoate in mouse liver

过氧化物酶体增殖物激活受体-α在全氟辛酸铵致小鼠肝脏肝胆损伤中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Ind Health 48巻
• 作者: Minata M;et al.
• 通讯作者: et al.

Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene

胰岛素受体基因新突变家族中胰岛素抵抗的表型多样性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Endocr J
• 影响因子: 2
• 作者: Takahashi I;Yamada Y;Kadowaki H;Horikoshi M;Kadowaki T;Narita T;Tsuchida S;Noguchi A;Koizumi A;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T