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リガンド非依存的エストロゲン受容体aの活性化は高血糖下での摂食抑制に必須である

雌激素受体 a 的配体依赖性激活对于抑制高血糖下的摄食至关重要

基本信息

批准号：
21659155
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659155/
关键词：
予防医学遺伝疫学社会医学衛生学医歯薬学

项目摘要

視床下部POMC neuronは、高血糖下での摂食を抑制する中心的な役割を果たす。この摂食抑制は、leptin-POMC系により仲介される。我々は、高血糖下で特異的なestrogen非依存型Estrogen receptor・(ERa)活性化の介在を示唆する現象を観察した。この高血糖下で特異的に作動するestrogen非依存型活性化の分子機構の解明を行う。以前報告したように、Akitaマウスにcastrationを行うと摂食の抑制は認められたが、雄ERaKO Akitaマウス(以下Akita KOマウス)にcastrationを行ったところ、摂食の抑制は認められなかった。摂食の抑制が、POMCを介することを確認するために、血中レプチンおよび視床下部のPOMCのmRNAを定量した。AkitaマウスおよびAkita KOでは、ともに血中leptinの増加が認められたが、POMCの発現の増加は、Akitaマウスでのみ認められ、Akita KOマウスでは認められなかった。LeptinによるPOMCの発現には、leptin受容体、受容体を介する細胞内伝達経路が知られている。この経路の中で、STAT3は最初のシグナル伝達経路である。そこで、STAT3のリン酸化を見たとこところAkitaマウス、Akita KOマウスで同程度にリン酸化が認められた。このことから、leptinによるPOMC neuronへのシグナルは、STAT3までは伝達されていることが分かった。STAT3以降の下流で、ERaの関与が想定された。

The POMC neuron in the lower part of the optic bed is suppressed, and the center of the neuron is suppressed by hyperglycemia. It is a food-inhibiting, leptin-POMC-based drug. We have observed the phenomenon of specific activation of the estrogen-independent Estrogen receptor (ERa) under hyperglycemia. This is a molecular mechanism that specifically acts under high blood sugar and does not depend on estrogen activation. Previously reported したように, Akitaマウスにcastrationを行うと悂食の综合はcognitionめられたが, male ERaKO Akitaマウス(below Akita KOマウス)にcastrationを行ったところ、悂食の综合はcognitionめられなかった. Inhibition of food intake, confirmation of POMC in the lower part of the retina, and quantification of POMC mRNA in the blood. AkitaマウスおよびAkita KO では, ともにblood leptin のincrease が cognize められたが, POMC の発appear のincrease は, Akita マウスでのみ cognize められ, Akita KOマウスでは recognized められなかった. Leptin によるPOMCの発appears には, leptin receptor, receptor をmediated する intracellular 伝达経路が知られている.この経路の中で、STAT3はInitial のシグナル伝达経路である.そこで, STAT3 のリン acidification を见たとこところAkita マウス, Akita KO マウスでThe same degree of にリンacidification められた.このことから、leptinによるPOMC neuronへのシグナルは、STAT3までは伝达されていることが分かった. STAT3 is followed by the lowering of the lower level, the lower level of ERa, and the lower level of ERa.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GCKR mutations in Japanese families with clustered type 2 diabetes

DOI：
10.1016/j.ymgme.2010.12.009
发表时间：
2011-04-01
期刊：
MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
影响因子：
3.8
作者：
Tanaka, Daisuke;Nagashima, Kazuaki;Inagaki, Nobuya
通讯作者：
Inagaki, Nobuya

Spontaneous Development of Endoplasmic Reticulum Stress That Can Lead to Diabetes Mellitus Is Associated with Higher Calcium-independent Phospholipase A2 Expression A ROLE FOR REGULATION BY SREBP-1

DOI：
10.1074/jbc.m109.084293
发表时间：
2010-02-26
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Lei, Xiaoyong;Zhang, Sheng;Ramanadham, Sasanka
通讯作者：
Ramanadham, Sasanka

Role of peroxisome proliferator-activated receptor-α in hepatobiliary injury induced by ammonium perfluorooctanoate in mouse liver

过氧化物酶体增殖物激活受体-α在全氟辛酸铵致小鼠肝脏肝胆损伤中的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Ind Health 48巻
影响因子：
0
作者：
Minata M;et al.
通讯作者：
et al.

Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene

胰岛素受体基因新突变家族中胰岛素抵抗的表型多样性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Endocr J
影响因子：
2
作者：
Takahashi I;Yamada Y;Kadowaki H;Horikoshi M;Kadowaki T;Narita T;Tsuchida S;Noguchi A;Koizumi A;Takahashi T
通讯作者：
Takahashi T