リガンド非依存的エストロゲン受容体aの活性化は高血糖下での摂食抑制に必須である

雌激素受体 a 的配体依赖性激活对于抑制高血糖下的摄食至关重要

• 批准号: 21659155
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659155/
• 关键词: 予防医学; 遺伝疫学; 社会医学; 衛生学; 医歯薬学

視床下部POMC neuronは、高血糖下での摂食を抑制する中心的な役割を果たす。この摂食抑制は、leptin-POMC系により仲介される。我々は、高血糖下で特異的なestrogen非依存型Estrogen receptor・(ERa)活性化の介在を示唆する現象を観察した。この高血糖下で特異的に作動するestrogen非依存型活性化の分子機構の解明を行う。以前報告したように、Akitaマウスにcastrationを行うと摂食の抑制は認められたが、雄ERaKO Akitaマウス(以下Akita KOマウス)にcastrationを行ったところ、摂食の抑制は認められなかった。摂食の抑制が、POMCを介することを確認するために、血中レプチンおよび視床下部のPOMCのmRNAを定量した。AkitaマウスおよびAkita KOでは、ともに血中leptinの増加が認められたが、POMCの発現の増加は、Akitaマウスでのみ認められ、Akita KOマウスでは認められなかった。LeptinによるPOMCの発現には、leptin受容体、受容体を介する細胞内伝達経路が知られている。この経路の中で、STAT3は最初のシグナル伝達経路である。そこで、STAT3のリン酸化を見たとこところAkitaマウス、Akita KOマウスで同程度にリン酸化が認められた。このことから、leptinによるPOMC neuronへのシグナルは、STAT3までは伝達されていることが分かった。STAT3以降の下流で、ERaの関与が想定された。

The POMC neuron in the lower part of the optic bed has the effect of inhibiting food in high blood sugar. The "food suppression" and "leptin-POMC" systems are the intermediaries. We have observed the phenomenon of specific estrogen-independent Estrogen receptor (ERa) activation mediated by hyperglycemia. The molecular mechanism of estrogen-independent activation is explained by specific actions under hyperglycemia. Previous reports Akita The expression of POMC mRNA in the lower part of the retina was quantified. Akita KO Leptin receptor, receptor mediated intracellular pathway for the development of POMC In the middle of the road, STAT3 is the initial road. Akita, Akita KO, Akita KO, Akita KO. The POMC neuron is the most important part of the STAT3 system. STAT3 is composed of descending flow, ERa and co-determination.

项目成果

GCKR mutations in Japanese families with clustered type 2 diabetes

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.12.009
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Tanaka, Daisuke;Nagashima, Kazuaki;Inagaki, Nobuya
• 通讯作者: Inagaki, Nobuya

Spontaneous Development of Endoplasmic Reticulum Stress That Can Lead to Diabetes Mellitus Is Associated with Higher Calcium-independent Phospholipase A2 Expression A ROLE FOR REGULATION BY SREBP-1

• DOI: 10.1074/jbc.m109.084293
• 发表时间: 2010-02-26
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Lei, Xiaoyong;Zhang, Sheng;Ramanadham, Sasanka
• 通讯作者: Ramanadham, Sasanka

Role of peroxisome proliferator-activated receptor-α in hepatobiliary injury induced by ammonium perfluorooctanoate in mouse liver

过氧化物酶体增殖物激活受体-α在全氟辛酸铵致小鼠肝脏肝胆损伤中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Ind Health 48巻
• 作者: Minata M;et al.
• 通讯作者: et al.

Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene

胰岛素受体基因新突变家族中胰岛素抵抗的表型多样性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Endocr J
• 影响因子: 2
• 作者: Takahashi I;Yamada Y;Kadowaki H;Horikoshi M;Kadowaki T;Narita T;Tsuchida S;Noguchi A;Koizumi A;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T