選択的な神経路標的法による大脳皮質-基底核ループ回路の機能に関する統合的研究

选择性神经通路靶向法整合研究大脑皮层-基底节环路功能

• 批准号: 17021035
• 负责人: 小林 和人
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021035/
• 关键词: イムノトキシン; 組換え体ウイルス; 逆行性輸送; 線条体; 黒質網様部; 黒質緻密部; 大脳基底核; 行動制御

大脳皮質前頭葉と大脳基底核を連関するループ回路は、行動の学習、発現、組織化に重要な役割を果たす。行動制御を媒介する神経回路メカニズムの解明において、回路を構成する特定の神経路がコードする情報やそれらの相互作用に基づいて情報を処理する機序の解明が必須である。本研究では、イムノトキシン細胞標的法を改変し、ある脳領域から別の脳領域へ入力する特定の神経路を除去する技術(イムノトキシン神経路標的法)を開発する。本年度は、特に、逆行性に導入遺伝子を発現させるための組換え体ウイルスベクターシステムについて検討した。GFPあるいはヒトIL-2Rα/YFPを導入遺伝子とするHIVタイプ1由来の組換え体レンチウイルスを作製した。これらの組換え体ウイルスは培養細胞において高い感染効率を示した。組換え体ウイルスをマウスあるいはサルの線条体に注入し、さまざまな脳部位での導入遺伝子の発現を解析した。マウスでは、注入部位である線条体において多数の細胞にウイルスの感染が観察された。GFPを導入遺伝子とした場合は、黒質網様部や淡蒼球に順行性の標識が観察された。サルでは、線条体や順行性の投射領域への感染に加え、黒質緻密部や大脳皮質などの領域へ逆行性に感染し、これらの領域において導入遺伝子を発現することが観察された。以上の結果は、サルではHIVタイプ1由来のレンチウイルスを用いることによって、逆行性に導入遺伝子を発現させることが可能であることが示された。しかし、マウスでは同じ組換え体ウイルスでも逆行性の感染の効率は低いようであった。イムノトキシン神経路標的法を利用する場合、マウスでは神経細胞に対してより高い親和性を持つ組換え体ウイルスの開発が必要である。

The brain cortex is connected to the basal ganglia, which is an important part of learning, development and organization. It is necessary to explain the mechanism of processing information in the interaction of specific mental circuits and circuits This study aims to develop a technique for removing specific neural pathways by changing the method of identifying neural pathways in different domains. This year, the introduction of special and retrograde genes has been reported. GFP is the first to introduce IL-2R α/YFP into the genome of HIV-1. The high infection rate of cultured cells was shown in the following ways: The analysis of the occurrence of the introduced gene in the region of the cell The infection of most cells was detected at the site of injection. GFP is introduced into the genome, and the anterograde markers of the black network and the white sphere are detected. In addition to the infection of linear and anterograde projection domains, the infection of cortical and dense regions of black and white is retrograde, and the induction of genes in these domains is also observed. The above results show that the retrogression of HIV gene is possible. The rate of infection is low. The use of the neurologic marker method is necessary for the development of neurologic cells with high affinity.

项目成果

Dynamic temporal and cell type-specific expression of Wnt signaling components in the developing midbrain

发育中脑中 Wnt 信号成分的动态时间和细胞类型特异性表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp.Cell Res. in press
• 作者: Rawal;N.et al.
• 通讯作者: N.et al.

Separation of mu opioid receptor desensitization and internalization : endogenous receptors in primary neuronal cultures

mu阿片受体脱敏和内化的分离：原代神经元培养物中的内源性受体

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Neurosci. in press
• 作者: Arttamangkul;S.et al.
• 通讯作者: S.et al.

Functional properties of dopaminergic neurones in the mouse olfactory bulb

• DOI: 10.1113/jphysiol.2005.084632
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: The Journal of Physiology
• 作者: A. Pignatelli;Kazuto Kobayashi;H. Okano;O. Belluzzi

Granulocyte-colony stimulating factoe(G-CSF)is neuroprotective in a model of Parkinson's disease

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 在帕金森病模型中具有神经保护作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Neurochem. in press
• 作者: Meuer;K.et al.
• 通讯作者: K.et al.

Use of TH-GFP transgenic mice as a source of identified dopaminergic neurons for physiological studies in postnatal cell culture

使用 TH-GFP 转基因小鼠作为已鉴定的多巴胺能神经元的来源，用于出生后细胞培养的生理研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Neurosci.Methods 146(1)
• 作者: Jomphe;C.et al.
• 通讯作者: C.et al.